PK og sikkerhed hos deltagere, der tager Obicetrapib med moderat nedsat leverfunktion i forhold til normal leverfunktion

Inklusionskriterier:

• En mand eller en kvinde med ikke-fertil alder.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum beta-human choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest ved screeningsbesøget.
• Kropsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 42 kg/m2; med en samlet kropsvægt >50 kg (110 lb).
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i ICF og i denne protokol.
• Villig og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, livsstilsovervejelser og andre undersøgelsesprocedurer.
• Kohorte 1: Opfyld kriterierne for klasse B (moderat nedsat leverfunktion) af den modificerede CPC. En diagnose af leverdysfunktion på grund af hepatocellulær sygdom (og ikke sekundær til enhver akut igangværende hepatocellulær proces) dokumenteret ved sygehistorie, fysisk undersøgelse (PE), leverbiopsi, leverultralyd, computertomografiscanning eller magnetisk resonansbilleddannelse.
• Kohorte 2: Tilmelder kun raske frivillige uden nedsat leverfunktion. "Sund" er defineret som ingen klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, komplet PE (inklusive blodtryk [BP] og pulsmåling), 12-aflednings EKG eller kliniske laboratorietest udført under screening.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrektomi). Ukompliceret kolecystektomi er tilladt.
• Anamnese med eller aktuelle positive resultater for infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV), herunder hepatitis B-overfladeantigen (HbsAg) eller hepatitis C-virusantistof (HCVAb).
• Anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker/-adfærd eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen eller, efter Investigators vurdering, gøre deltageren uegnet til deltagelse i undersøgelsen.
• Deltagere med en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) værdi på ≤30 ml/min/1,73 m2, baseret på 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen under screening. En enkelt gentagen vurdering er tilladt for at vurdere berettigelse, hvis det er nødvendigt.
• Tidligere administration af lægemidler eller kosttilskud kendt for at være stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4 inden for 7 dage efter planlagt dosering af obicetrapib på dag 1.
• Samtidig brug af lægemidler eller kosttilskud, der er kendte substrater for CYP3A, som har snævre terapeutiske indekser (f.eks. alfentanil, cyclosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl inklusive depotplaster, pimozid, quinidin, sirolimus, tacrolimus) inden for 12 dage før planlagt obicet-dorapsib. på dag 1.
• Deltagere på orale præventionsmidler og hormonbaserede præventionsmidler, herunder implanterbar, intrauterin, intravaginal, transdermal eller injicerbar form.
• Tidligere administration af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage (eller som bestemt af det lokale krav) eller inden for 5 halveringstider af det forsøgslægemiddel, før planlagt dosering af obicetrapib på dag 1.
• Kendt overfølsomhed over for obicetrapib eller dets hjælpestoffer.
• En positiv urinstoftest. Deltagere med moderat nedsat leverfunktion (kohorte 1) vil være berettiget til at deltage, hvis deres urinstoftest er positiv med et lægemiddel til en ordineret tilstand, som ikke forventes at interferere med PK af obicetrapib. Positive lægemiddeltests i urin for tetrahydrocannabinol (THC) vil være tilladt, så længe den frivillige accepterer at afholde sig fra at indtage THC-holdige produkter i hele undersøgelsens varighed (inklusive ude-patientbesøg op til dag 28).
• Bloddonation (eksklusive plasmadonationer) på ca. 1 pint (500 ml) eller mere inden for 60 dage før planlagt dosering af obicetrapib på dag 1.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller en historie med heparin-induceret trombocytopeni.
• Uvillig eller ude af stand til at overholde kriterierne i de livsstilsovervejelser, der er anført i protokollen.