Farmacocinética e segurança em participantes que tomam obicetrapibe com deficiência hepática moderada em relação à função hepática normal

Critério de inclusão:

• Um homem ou uma mulher sem potencial para engravidar.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de beta-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) sérico negativo na visita de triagem.
• Índice de massa corporal (IMC) de 17,5 a 42 kg/m2; com peso corporal total> 50 kg (110 lb).
• Capaz de dar consentimento informado assinado que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados na CIF e neste protocolo.
• Disposto e capaz de cumprir todas as visitas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais, considerações de estilo de vida e outros procedimentos do estudo.
• Coorte 1: Atende aos critérios de Classe B (comprometimento hepático moderado) do CPC modificado. Um diagnóstico de disfunção hepática devido a doença hepatocelular (e não secundária a qualquer processo hepatocelular agudo em curso) documentado por história médica, exame físico (EP), biópsia hepática, ultrassonografia hepática, tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
• Coorte 2: inscreverá apenas voluntários saudáveis ​​sem insuficiência hepática. "Saudável" é definido como nenhuma anormalidade clinicamente relevante identificada por um histórico médico detalhado, EP completa (incluindo pressão arterial [PA] e medição da frequência de pulso), ECG de 12 derivações ou testes laboratoriais clínicos realizados durante a triagem.

Critério de exclusão:

• Qualquer condição que possa afetar a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia). A colecistectomia não complicada é permitida.
• História ou resultados positivos atuais para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV), incluindo antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCVAb).
• Outras condições médicas ou psiquiátricas, incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco de participação no estudo ou, no julgamento do investigador, tornar o participante inadequado para participação no estudo.
• Participantes com um valor estimado de taxa de filtração glomerular (TFGe) de ≤30 mL/min/1,73 m2, com base na equação 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration durante a triagem. Uma única avaliação repetida é permitida para avaliar a elegibilidade, se necessário.
• Administração prévia de medicamentos ou suplementos conhecidos por serem fortes indutores ou inibidores do CYP3A4 dentro de 7 dias após a dosagem planejada de obicetrapib no Dia 1.
• Uso concomitante de medicamentos ou suplementos que sejam substratos conhecidos do CYP3A que tenham índices terapêuticos estreitos (por exemplo, alfentanil, ciclosporina, diidroergotamina, ergotamina, fentanil incluindo adesivo transdérmico, pimozida, quinidina, sirolimus, tacrolimus) nos 12 dias anteriores à dosagem planejada de obicetrapib no dia 1.
• Participantes em uso de contraceptivos orais e contraceptivos hormonais, incluindo implantáveis, intrauterinos, intravaginais, transdérmicos ou injetáveis.
• Administração prévia de um medicamento experimental dentro de 30 dias (ou conforme determinado pela exigência local) ou dentro de 5 meias-vidas desse medicamento experimental, antes da dosagem planejada de obicetrapibe no Dia 1.
• Hipersensibilidade conhecida ao obicetrapib ou aos seus excipientes.
• Um teste de urina positivo para drogas. Os participantes com insuficiência hepática moderada (Coorte 1) serão elegíveis para participar se o teste de urina para drogas for positivo com um medicamento para uma condição prescrita que não se espera que interfira na farmacocinética do obicetrapib. Testes positivos de drogas na urina para tetrahidrocanabinol (THC) serão permitidos, desde que o voluntário concorde em se abster de ingerir qualquer produto contendo THC durante o estudo (incluindo visitas externas aos pacientes até o dia 28).
• Doação de sangue (excluindo doações de plasma) de aproximadamente 1 litro (500 mL) ou mais dentro de 60 dias antes da dosagem planejada de obicetrapib no Dia 1.
• História de sensibilidade à heparina ou história de trombocitopenia induzida por heparina.
• Relutante ou incapaz de cumprir os critérios das considerações de estilo de vida listadas no protocolo.