PK et sécurité chez les participants prenant de l'obicetrapib avec une insuffisance hépatique modérée par rapport à une fonction hépatique normale

Critère d'intégration:

• Un homme ou une femme en âge de procréer.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) négatif lors de la visite de dépistage.
• Indice de masse corporelle (IMC) de 17,5 à 42 kg/m2 ; avec un poids corporel total> 50 kg (110 lb).
• Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans l'ICF et dans ce protocole.
• Disposé et capable de se conformer à toutes les visites programmées, au plan de traitement, aux tests de laboratoire, aux considérations liées au mode de vie et à d'autres procédures d'étude.
• Cohorte 1 : Répondre aux critères de classe B (insuffisance hépatique modérée) du CPC modifié. Un diagnostic de dysfonctionnement hépatique dû à une maladie hépatocellulaire (et non secondaire à un processus hépatocellulaire aigu en cours) documenté par des antécédents médicaux, un examen physique (EP), une biopsie hépatique, une échographie hépatique, une tomodensitométrie ou une imagerie par résonance magnétique.
• Cohorte 2 : ne recrutera que des volontaires sains sans insuffisance hépatique. « En bonne santé » est défini comme aucune anomalie cliniquement pertinente identifiée par des antécédents médicaux détaillés, une EP complète (y compris la mesure de la pression artérielle [TA] et du pouls), un ECG à 12 dérivations ou des tests de laboratoire clinique effectués pendant le dépistage.

Critère d'exclusion:

• Toute condition pouvant affecter l'absorption du médicament (par exemple, gastrectomie). La cholécystectomie simple est autorisée.
• Antécédents ou résultats positifs actuels pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC), y compris l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ou l'anticorps du virus de l'hépatite C (HCVAb).
• Autre problème médical ou psychiatrique, y compris des idées/comportements suicidaires récents (au cours de l'année écoulée) ou actifs ou une anomalie de laboratoire qui peut augmenter le risque de participation à l'étude ou, selon le jugement de l'enquêteur, rendre le participant inapproprié pour participer à l'étude.
• Participants avec une valeur estimée de débit de filtration glomérulaire (DFGe) ≤ 30 mL/min/1,73 m2, basé sur l’équation de collaboration 2021 sur l’épidémiologie des maladies rénales chroniques pendant le dépistage. Une seule évaluation répétée est autorisée pour évaluer l’éligibilité, si nécessaire.
• Administration antérieure de médicaments ou de suppléments connus pour être de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 dans les 7 jours suivant l'administration prévue de l'obicetrapib le jour 1.
• Utilisation concomitante de médicaments ou de suppléments qui sont des substrats connus du CYP3A et qui ont des indices thérapeutiques étroits (par ex. alfentanil, cyclosporine, dihydroergotamine, ergotamine, fentanyl, y compris dispositif transdermique, pimozide, quinidine, sirolimus, tacrolimus) dans les 12 jours précédant l'administration prévue d'obicetrapib. le jour 1.
• Participants sous contraceptifs oraux et contraceptifs hormonaux, y compris sous forme implantable, intra-utérine, intravaginale, transdermique ou injectable.
• Administration antérieure d'un médicament expérimental dans les 30 jours (ou tel que déterminé par les exigences locales) ou dans les 5 demi-vies de ce médicament expérimental, avant l'administration prévue d'obicetrapib le jour 1.
• Hypersensibilité connue à l'obicetrapib ou à ses excipients.
• Un test de dépistage de drogues urinaire positif. Les participants présentant une insuffisance hépatique modérée (cohorte 1) seront éligibles pour participer si leur test de dépistage de drogues dans l'urine est positif avec un médicament pour une affection prescrite qui ne devrait pas interférer avec la pharmacocinétique de l'obicetrapib. Des tests urinaires positifs pour le tétrahydrocannabinol (THC) seront autorisés tant que le volontaire accepte de s'abstenir d'ingérer des produits contenant du THC pendant la durée de l'étude (y compris les visites ambulatoires jusqu'au jour 28).
• Don de sang (à l'exclusion des dons de plasma) d'environ 1 pinte (500 ml) ou plus dans les 60 jours précédant l'administration prévue d'obicetrapib le jour 1.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou antécédents de thrombopénie induite par l'héparine.
• Ne veut pas ou ne peut pas se conformer aux critères des considérations sur le mode de vie énumérées dans le protocole.