PK en veiligheid bij deelnemers die Obicetrapib gebruiken met matige leverinsufficiëntie in verhouding tot een normale leverfunctie

Inclusiecriteria:

• Een man of een vrouw die niet vruchtbaar is.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten tijdens het screeningsbezoek een negatieve serum-bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG)-zwangerschapstest ondergaan.
• Body mass index (BMI) van 17,5 tot 42 kg/m2; met een totaal lichaamsgewicht> 50 kg (110 lb).
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in de ICF en in dit protocol.
• Bereid en in staat om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests, levensstijloverwegingen en andere onderzoeksprocedures.
• Cohort 1: Voldoe aan de criteria voor klasse B (matige leverfunctiestoornis) van de aangepaste CPC. Een diagnose van leverdisfunctie als gevolg van hepatocellulaire ziekte (en niet secundair aan een acuut aanhoudend hepatocellulair proces), gedocumenteerd door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek (PE), leverbiopsie, hepatische echografie, computertomografiescan of magnetische resonantiebeeldvorming.
• Cohort 2: Er zullen alleen gezonde vrijwilligers zonder leverfunctiestoornis worden ingeschreven. ‘Gezond’ wordt gedefinieerd als geen klinisch relevante afwijkingen geïdentificeerd door een gedetailleerde medische geschiedenis, volledige PE (inclusief bloeddruk [BP] en ​​hartslagmeting), 12-afleidingen ECG of klinische laboratoriumtests uitgevoerd tijdens de screening.

Uitsluitingscriteria:

• Elke aandoening die mogelijk de absorptie van het geneesmiddel beïnvloedt (bijv. gastrectomie). Ongecompliceerde cholecystectomie is toegestaan.
• Geschiedenis van of huidige positieve resultaten voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV), inclusief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) of hepatitis C-virus-antilichaam (HCVAb).
• Andere medische of psychiatrische aandoening, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten/-gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten of, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt kunnen maken voor deelname aan het onderzoek.
• Deelnemers met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)-waarde van ≤30 ml/min/1,73 m2, gebaseerd op de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-vergelijking uit 2021 tijdens screening. Indien nodig is een eenmalige herbeoordeling toegestaan ​​om de geschiktheid te beoordelen.
• Eerdere toediening van geneesmiddelen of supplementen waarvan bekend is dat ze sterke inductoren of remmers van CYP3A4 zijn, binnen 7 dagen na de geplande dosis obicetrapib op dag 1.
• Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen of supplementen die bekende substraten van CYP3A zijn en die smalle therapeutische indexen hebben (bijv. alfentanil, cyclosporine, dihydro-ergotamine, ergotamine, fentanyl inclusief transdermale pleisters, pimozide, kinidine, sirolimus, tacrolimus) binnen 12 dagen voorafgaand aan de geplande dosering van obicetrapib op dag 1.
• Deelnemers die orale anticonceptiva en hormonale anticonceptiva gebruiken, waaronder implanteerbare, intra-uteriene, intravaginale, transdermale of injecteerbare vormen.
• Eerdere toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale vereiste) of binnen 5 halfwaardetijden van dat onderzoeksgeneesmiddel, voorafgaand aan de geplande dosering van obicetrapib op dag 1.
• Bekende overgevoeligheid voor obicetrapib of de hulpstoffen.
• Een positieve urinedrugstest. Deelnemers met een matige leverfunctiestoornis (Cohort 1) komen in aanmerking voor deelname als hun urinedrugstest positief is met een medicijn voor een voorgeschreven aandoening waarvan niet wordt verwacht dat deze de farmacokinetiek van obicetrapib zal verstoren. Positieve urinetests voor tetrahydrocannabinol (THC) zijn toegestaan ​​zolang de vrijwilliger ermee instemt zich te onthouden van de inname van THC-bevattende producten gedurende de duur van het onderzoek (inclusief poliklinische bezoeken tot dag 28).
• Bloeddonatie (exclusief plasmadonaties) van ongeveer 1 pint (500 ml) of meer binnen 60 dagen voorafgaand aan de geplande dosis obicetrapib op dag 1.
• Voorgeschiedenis van gevoeligheid voor heparine of een voorgeschiedenis van door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Niet willen of kunnen voldoen aan de criteria uit de Leefstijloverwegingen vermeld in het protocol.