PK og sikkerhet hos deltakere som tar Obicetrapib med moderat nedsatt leverfunksjon i forhold til normal leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

• En mann eller en kvinne med ikke-fertil alder.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest ved screeningbesøket.
• Kroppsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 42 kg/m2; med en total kroppsvekt >50 kg (110 lb).
• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i denne protokollen.
• Villig og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilshensyn og andre studieprosedyrer.
• Kohort 1: Oppfyll kriteriene for klasse B (moderat nedsatt leverfunksjon) av modifisert CPC. En diagnose av leverdysfunksjon på grunn av hepatocellulær sykdom (og ikke sekundært til noen akutt pågående hepatocellulær prosess) dokumentert ved sykehistorie, fysisk undersøkelse (PE), leverbiopsi, leverultralyd, datastyrt tomografiskanning eller magnetisk resonansavbildning.
• Kohort 2: Registrerer kun friske frivillige uten nedsatt leverfunksjon. "Sunn" er definert som ingen klinisk relevante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie, fullstendig PE (inkludert blodtrykk [BP] og pulsmåling), 12-avlednings EKG eller kliniske laboratorietester utført under screening.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi). Ukomplisert kolecystektomi er tillatt.
• Historie om eller nåværende positive resultater for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV), inkludert hepatitt B-overflateantigen (HbsAg) eller hepatitt C-virusantistoff (HCVAb).
• Annen medisinsk eller psykiatrisk tilstand inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker/-adferd eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for studiedeltakelse eller, etter etterforskerens vurdering, gjøre deltakeren upassende for deltakelse i studien.
• Deltakere med en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) verdi på ≤30 mL/min/1,73 m2, basert på 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen under screening. En enkelt gjentatt vurdering er tillatt for å vurdere kvalifisering, om nødvendig.
• Tidligere administrering av legemidler eller kosttilskudd kjent for å være sterke indusere eller hemmere av CYP3A4 innen 7 dager etter planlagt dosering av obicetrapib på dag 1.
• Samtidig bruk av legemidler eller kosttilskudd som er kjente substrater for CYP3A som har smale terapeutiske indekser (f.eks. alfentanil, cyklosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl inkludert depotplaster, pimozid, kinidin, sirolimus, takrolimus) innen 12 dager før planlagt obicet dorapsib. på dag 1.
• Deltakere på orale prevensjonsmidler og hormonbaserte prevensjonsmidler inkludert implanterbar, intrauterin, intravaginal, transdermal eller injiserbar form.
• Tidligere administrering av et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager (eller som bestemt av det lokale kravet) eller innen 5 halveringstider av det undersøkelseslegemidlet, før planlagt dosering av obicetrapib på dag 1.
• Kjent overfølsomhet overfor obicetrapib eller dets hjelpestoffer.
• En positiv urin narkotikatest. Deltakere med moderat nedsatt leverfunksjon (Kohort 1) vil være kvalifisert til å delta hvis urinprøven deres er positiv med et medikament for en foreskrevet tilstand som ikke forventes å forstyrre PK til obicetrapib. Positive legemiddeltester i urin for tetrahydrocannabinol (THC) vil være tillatt så lenge den frivillige samtykker i å avstå fra å innta THC-holdige produkter i løpet av studien (inkludert pasientbesøk utenom dag 28).
• Bloddonasjon (unntatt plasmadonasjoner) på omtrent 1 pint (500 ml) eller mer innen 60 dager før planlagt dosering av obicetrapib på dag 1.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller en historie med heparinindusert trombocytopeni.
• Uvillig eller ute av stand til å overholde kriteriene i livsstilsbetraktningene som er oppført i protokollen.