PK i bezpieczeństwo u uczestników przyjmujących obictrapib z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu z prawidłową czynnością wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta nie mogąca zajść w ciążę.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) podczas wizyty przesiewowej muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego na obecność beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w surowicy.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 17,5 do 42 kg/m2; o całkowitej masie ciała > 50 kg (110 funtów).
• Potrafi wyrazić podpisaną świadomą zgodę, która obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w ICF oraz w niniejszym protokole.
• Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych, względów związanych ze stylem życia i innymi procedurami badawczymi.
• Kohorta 1: Spełniają kryteria klasy B (umiarkowane zaburzenia czynności wątroby) zmodyfikowanego CPC. Rozpoznanie dysfunkcji wątroby spowodowanej chorobą wątrobowokomórkową (niewtórną do jakiegokolwiek ostrego trwającego procesu wątrobowokomórkowego) udokumentowaną wywiadem, badaniem fizykalnym (PE), biopsją wątroby, USG wątroby, tomografią komputerową lub rezonansem magnetycznym.
• Kohorta 2: Do badania będą włączani wyłącznie zdrowi ochotnicy bez zaburzeń czynności wątroby. „Zdrowy” definiuje się jako brak klinicznie istotnych nieprawidłowości stwierdzonych na podstawie szczegółowego wywiadu, pełnej PE (w tym pomiaru ciśnienia krwi [BP] i tętna), 12-odprowadzeniowego EKG lub klinicznych badań laboratoryjnych przeprowadzonych podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

• Każdy stan, który może mieć wpływ na wchłanianie leku (np. wycięcie żołądka). Dopuszczalna jest nieskomplikowana cholecystektomia.
• Historia lub aktualne pozytywne wyniki w kierunku zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), w tym antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) lub przeciwciałem wirusa zapalenia wątroby typu C (HCVAb).
• Inne schorzenia lub stany psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli/zachowania samobójcze lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub, w ocenie Badacza, sprawić, że uczestnik nie będzie odpowiedni do udziału w badaniu.
• Uczestnicy, u których szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) wynosi ≤30 ml/min/1,73 m2, w oparciu o równanie współpracy epidemiologicznej dotyczącej przewlekłej choroby nerek z 2021 r. podczas badań przesiewowych. W razie potrzeby dozwolona jest pojedyncza ponowna ocena w celu oceny kwalifikowalności.
• Poprzednie podanie leków lub suplementów, o których wiadomo, że są silnymi induktorami lub inhibitorami CYP3A4, w ciągu 7 dni od planowanej dawki obictrapibu w dniu 1.
• Jednoczesne stosowanie leków lub suplementów będących znanymi substratami CYP3A o wąskich indeksach terapeutycznych (np. alfentanyl, cyklosporyna, dihydroergotamina, ergotamina, fentanyl, w tym plaster przezskórny, pimozyd, chinidyna, syrolimus, takrolimus) w ciągu 12 dni przed planowaną dawką obicetrapibu w dniu 1.
• Uczestnicy stosujący doustne środki antykoncepcyjne i hormonalne środki antykoncepcyjne, w tym w postaci wszczepialnej, domacicznej, dopochwowej, przezskórnej lub w formie zastrzyków.
• Poprzednie podanie badanego leku w ciągu 30 dni (lub zgodnie z lokalnymi wymaganiami) lub w ciągu 5 okresów półtrwania tego badanego leku przed planowaną dawką obicetrapibu w dniu 1.
• Znana nadwrażliwość na obictrapib lub jego substancje pomocnicze.
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu. Uczestnicy z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (kohorta 1) będą uprawnieni do udziału w badaniu, jeśli ich badanie moczu na obecność leku na obecność leku na przepisaną chorobę będzie pozytywne, co do którego nie oczekuje się, że będzie wpływać na farmakokinetykę obictrapibu. Dodatnie wyniki testów na obecność tetrahydrokanabinolu (THC) w moczu będą dozwolone, pod warunkiem że ochotnik zgodzi się powstrzymać od spożywania jakichkolwiek produktów zawierających THC przez cały czas trwania badania (w tym wizyty u pacjentów ambulatoryjnych do 28. dnia).
• Oddanie krwi (z wyłączeniem osocza) w ilości około 1 pinty (500 ml) lub większej w ciągu 60 dni przed planowaną dawką obictrapibu w dniu 1.
• Historia wrażliwości na heparynę lub historia trombocytopenii indukowanej heparyną.
• Nie chce lub nie jest w stanie spełnić kryteriów wynikających ze stylu życia wymienionych w protokole.