FC y seguridad en participantes que toman obicetrapib con insuficiencia hepática moderada en relación con la función hepática normal

Criterios de inclusión:

• Un hombre o una mujer en edad fértil.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo de beta-gonadotropina coriónica humana (β-hCG) en suero negativa en la visita de selección.
• Índice de masa corporal (IMC) de 17,5 a 42 kg/m2; con un peso corporal total >50 kg (110 lb).
• Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluya el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la ICF y en este protocolo.
• Dispuesto y capaz de cumplir con todas las visitas programadas, plan de tratamiento, pruebas de laboratorio, consideraciones de estilo de vida y otros procedimientos del estudio.
• Cohorte 1: Cumplir con los criterios de Clase B (insuficiencia hepática moderada) del CPC modificado. Un diagnóstico de disfunción hepática debido a enfermedad hepatocelular (y no secundaria a ningún proceso hepatocelular agudo en curso) documentado mediante antecedentes médicos, examen físico (PE), biopsia hepática, ecografía hepática, tomografía computarizada o imágenes por resonancia magnética.
• Cohorte 2: solo inscribirá voluntarios sanos sin insuficiencia hepática. "Saludable" se define como ninguna anomalía clínicamente relevante identificada mediante un historial médico detallado, PE completa (incluida la medición de la presión arterial [PA] y la frecuencia del pulso), ECG de 12 derivaciones o pruebas de laboratorio clínico realizadas durante la selección.

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición que pueda afectar la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía). Se permite la colecistectomía sin complicaciones.
• Historial o resultados positivos actuales de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC), incluido el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) o el anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCVAb).
• Otra condición médica o psiquiátrica que incluye ideas/comportamientos suicidas recientes (en el último año) o activos o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo de participación en el estudio o, a juicio del investigador, hacer que el participante sea inadecuado para participar en el estudio.
• Participantes con un valor estimado de tasa de filtración glomerular (eGFR) de ≤30 ml/min/1,73 m2, según la ecuación de Colaboración en Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica de 2021 durante el cribado. Se permite una única evaluación repetida para evaluar la elegibilidad, si es necesario.
• Administración previa de medicamentos o suplementos que se sabe que son inductores o inhibidores potentes de CYP3A4 dentro de los 7 días posteriores a la dosificación planificada de obicetrapib el día 1.
• Uso concomitante de medicamentos o suplementos que son sustratos conocidos de CYP3A que tienen índices terapéuticos estrechos (p. ej., alfentanilo, ciclosporina, dihidroergotamina, ergotamina, fentanilo, incluido el parche transdérmico, pimozida, quinidina, sirolimus, tacrolimus) dentro de los 12 días anteriores a la dosificación planificada de obicetrapib el día 1.
• Participantes que toman anticonceptivos orales y anticonceptivos hormonales, incluidos los implantables, intrauterinos, intravaginales, transdérmicos o inyectables.
• Administración previa de un fármaco en investigación dentro de los 30 días (o según lo determine el requisito local) o dentro de las 5 vidas medias de ese fármaco en investigación, antes de la dosificación planificada de obicetrapib el día 1.
• Hipersensibilidad conocida a obicetrapib o sus excipientes.
• Una prueba de drogas en orina positiva. Los participantes con insuficiencia hepática moderada (cohorte 1) serán elegibles para participar si su prueba de detección de drogas en orina es positiva con un medicamento para una afección prescrita que no se espera que interfiera con la farmacocinética de obicetrapib. Se permitirán pruebas de drogas en orina positivas para tetrahidrocannabinol (THC) siempre que el voluntario acepte abstenerse de ingerir cualquier producto que contenga THC durante la duración del estudio (incluidas las visitas ambulatorias hasta el día 28).
• Donación de sangre (excluidas las donaciones de plasma) de aproximadamente 1 pinta (500 ml) o más dentro de los 60 días anteriores a la dosis planificada de obicetrapib el día 1.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina.
• No querer o no poder cumplir con los criterios de las consideraciones de estilo de vida enumeradas en el protocolo.