PK ja turvallisuus osallistujille, jotka käyttävät obicetrapibia, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta verrattuna normaaliin maksan toimintaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen, joka ei ole raskaana.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-hCG) -raskaustesti seulontakäynnillä.
• painoindeksi (BMI) 17,5-42 kg/m2; joiden kokonaispaino on > 50 kg (110 lb).
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää ICF:ssä ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Haluaa ja pystyä noudattamaan kaikkia suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia, elämäntapanäkökohtia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
• Kohortti 1: Täytä muokatun CPC:n luokan B (kohtalainen maksan vajaatoiminta) kriteerit. Diagnoosi maksan toimintahäiriöstä, joka johtuu maksasolusairaudesta (eikä toissijainen akuutille meneillään olevalle hepatosellulaariselle prosessille), joka on dokumentoitu sairaushistorialla, fyysisellä tutkimuksella (PE), maksan biopsialla, maksan ultraäänellä, tietokonetomografialla tai magneettikuvauksella.
• Kohortti 2: Ottaa mukaan vain terveitä vapaaehtoisia, joilla ei ole maksan vajaatoimintaa. "Terve" määritellään siten, ettei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia ole tunnistettu yksityiskohtaisen sairaushistorian, täydellisen PE (mukaan lukien verenpaineen [BP] ja pulssin mittaus), 12-kytkentäisen EKG:n tai seulonnan aikana suoritettujen kliinisten laboratoriotestien perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa sairaus, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto). Komplisoitumaton kolekystektomia on sallittu.
• Aiemmat tai nykyiset positiiviset tulokset ihmisen immuunikatovirusinfektiosta (HIV), hepatiitti B -viruksesta (HBV) tai hepatiitti C -viruksesta (HCV), mukaan lukien hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg) tai hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCVAb).
• Muu lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset/-käyttäytyminen tai poikkeavuus laboratorioissa, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai tutkijan harkinnan mukaan tehdä osallistujasta sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.
• Osallistujat, joiden arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on ≤30 ml/min/1,73 m2, joka perustuu vuoden 2021 kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön yhtälöön seulonnan aikana. Tarvittaessa kelpoisuuden arvioimiseksi sallitaan yksi uusintaarviointi.
• Aiempi sellaisten lääkkeiden tai lisäravinteiden antaminen, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä, 7 päivän sisällä suunnitellun obicetrapibin annostelusta päivänä 1.
• Sellaisten lääkkeiden tai lisäravinteiden samanaikainen käyttö, jotka ovat tunnettuja CYP3A:n substraatteja, joilla on kapeat terapeuttiset indeksit (esim. alfentaniili, syklosporiini, dihydroergotamiini, ergotamiini, fentanyyli, mukaan lukien depotlaastari, pimotsidi, kinidiini, sirolimuusi, takrolimuusi) 12 päivän sisällä ennen suunniteltua obicetrapi-annostusta päivänä 1.
• Osallistujat, jotka käyttävät oraalisia ehkäisyvalmisteita ja hormonaalisia ehkäisyvalmisteita, mukaan lukien implantoitavat, kohdunsisäiset, emättimensisäiset, ihon läpi annettavat tai injektoitavat ehkäisyvalmisteet.
• Tutkimuslääkkeen aiempi antaminen 30 päivän sisällä (tai paikallisten vaatimusten mukaisesti) tai 5 puoliintumisajan sisällä kyseisestä tutkimuslääkkeestä ennen suunniteltua obicetrapibin annostelua päivänä 1.
• Tunnettu yliherkkyys obicetrapibille tai sen apuaineille.
• Virtsan huumetesti positiivinen. Osallistujat, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (kohortti 1), voivat osallistua, jos heidän virtsan huumetesti on positiivinen lääkkeellä määrättyyn sairauteen, jonka ei odoteta häiritsevän obicetrapibin PK:ta. Tetrahydrokannabinolille (THC) saadut positiiviset virtsan lääketestit sallitaan niin kauan kuin vapaaehtoinen suostuu pidättymään THC:tä sisältävien tuotteiden nauttimisesta tutkimuksen ajan (mukaan lukien potilasvierailut päivään 28 asti).
• Verenluovutus (pois lukien plasmaluovutukset) vähintään 1 pint (500 ml) 60 päivän sisällä ennen suunniteltua obicetrapibin annostelua päivänä 1.
• Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
• Ei halua tai ei pysty noudattamaan pöytäkirjassa lueteltuja Lifestyle-näkökohtien kriteerejä.