Фармакокинетика и безопасность у участников, принимающих обицетрапиб, с умеренным нарушением функции печени по сравнению с нормальной функцией печени

Критерии включения:

• Мужчина или женщина недетородного потенциала.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке крови во время скринингового визита.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 42 кг/м2; с общей массой тела >50 кг (110 фунтов).
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ и в этом протоколе.
• Желание и возможность соблюдать все запланированные посещения, план лечения, лабораторные анализы, рекомендации по образу жизни и другие процедуры исследования.
• Когорта 1: Соответствует критериям класса B (умеренная печеночная недостаточность) модифицированной CPC. Диагноз печеночной дисфункции, обусловленный гепатоцеллюлярным заболеванием (а не вторичным по отношению к какому-либо острому продолжающемуся гепатоцеллюлярному процессу), документированный на основании истории болезни, физикального обследования (ПЭ), биопсии печени, УЗИ печени, компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии.
• Когорта 2: будут включаться только здоровые добровольцы без нарушений функции печени. «Здоровый» определяется как отсутствие клинически значимых отклонений, выявленных на основании подробного анамнеза, полной ТЭЛА (включая измерение артериального давления [АД] и частоты пульса), ЭКГ в 12 отведениях или клинических лабораторных исследований, выполненных во время скрининга.

Критерий исключения:

• Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарственного средства (например, гастрэктомия). Допускается неосложненная холецистэктомия.
• История или текущие положительные результаты заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV), включая поверхностный антиген гепатита B (HbsAg) или антитела к вирусу гепатита C (HCVAb).
• Другое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли/поведение или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск участия в исследовании или, по мнению исследователя, сделать участника непригодным для участия в исследовании.
• Участники с расчетным значением скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) ≤30 мл/мин/1,73. м2, на основе уравнения сотрудничества в области эпидемиологии хронических заболеваний почек 2021 года во время скрининга. При необходимости для оценки соответствия требованиям допускается проведение однократной повторной оценки.
• Предыдущий прием препаратов или добавок, которые, как известно, являются сильными индукторами или ингибиторами CYP3A4, в течение 7 дней после запланированного приема обицетрапиба в первый день.
• Одновременный прием препаратов или добавок, которые являются известными субстратами CYP3A и имеют узкие терапевтические индексы (например, альфентанил, циклоспорин, дигидроэрготамин, эрготамин, фентанил, включая трансдермальный пластырь, пимозид, хинидин, сиролимус, такролимус) в течение 12 дней до запланированного приема обицетрапиба. в День 1.
• Участники, принимающие оральные контрацептивы и гормональные контрацептивы, включая имплантируемые, внутриматочные, интравагинальные, трансдермальные или инъекционные формы.
• Предыдущий прием исследуемого препарата в течение 30 дней (или в соответствии с местными требованиями) или в течение 5 периодов полураспада этого исследуемого препарата до запланированного приема обицетрапиба в первый день.
• Известная гиперчувствительность к обицетрапибу или его вспомогательным веществам.
• Положительный тест мочи на наркотики. Участники с умеренной печеночной недостаточностью (группа 1) будут иметь право на участие, если их анализ мочи на наркотики даст положительный результат на препарат для лечения назначенного заболевания, который, как ожидается, не будет влиять на фармакокинетику обицетрапиба. Положительные результаты тестов мочи на тетрагидроканнабинол (ТГК) будут разрешены при условии, что волонтер соглашается воздерживаться от употребления любых продуктов, содержащих ТГК, на время исследования (включая амбулаторные посещения пациентов до 28-го дня).
• Сдача крови (исключая донорство плазмы) в объеме примерно 1 пинты (500 мл) или более в течение 60 дней до запланированного приема обицетрапиба в первый день.
• Чувствительность к гепарину или гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе.
• Нежелание или неспособность соответствовать критериям, изложенным в разделе «Образ жизни», указанным в протоколе.