PK e sicurezza nei partecipanti che assumono obicetrapib con compromissione epatica moderata rispetto alla normale funzionalità epatica

Criterio di inclusione:

• Un maschio o una femmina non potenzialmente fertile.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza sierico negativo sulla beta-gonadotropina corionica umana (β-hCG) alla visita di screening.
• Indice di massa corporea (BMI) da 17,5 a 42 kg/m2; con un peso corporeo totale > 50 kg (110 libbre).
• In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nell'ICF e nel presente protocollo.
• Disponibilità e capacità di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita e le altre procedure di studio.
• Coorte 1: soddisfare i criteri per la Classe B (compromissione epatica moderata) del CPC modificato. Una diagnosi di disfunzione epatica dovuta a malattia epatocellulare (e non secondaria a qualsiasi processo epatocellulare acuto in corso) documentata da anamnesi, esame fisico (PE), biopsia epatica, ecografia epatica, tomografia computerizzata o risonanza magnetica.
• Coorte 2: arruolerà solo volontari sani senza compromissione epatica. Per "sano" si intende l'assenza di anomalie clinicamente rilevanti identificate da un'anamnesi dettagliata, da un'EP completa (compresa la misurazione della pressione arteriosa [BP] e della frequenza del polso), da un ECG a 12 derivazioni o da test clinici di laboratorio eseguiti durante lo screening.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, gastrectomia). È consentita la colecistectomia non complicata.
• Storia o attuali risultati positivi per l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV), incluso l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) o l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCVAb).
• Altre condizioni mediche o psichiatriche, tra cui idea/comportamento suicidario recente (entro l'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o, a giudizio dello sperimentatore, rendere il partecipante inappropriato per la partecipazione allo studio.
• Partecipanti con un valore stimato della velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) ≤30 ml/min/1,73 m2, sulla base dell'equazione 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration durante lo screening. Se necessario, è consentita una singola valutazione ripetuta per valutare l'idoneità.
• Precedente somministrazione di farmaci o integratori noti per essere potenti induttori o inibitori del CYP3A4 entro 7 giorni dalla somministrazione pianificata di obicetrapib al Giorno 1.
• Uso concomitante di farmaci o integratori che sono noti substrati del CYP3A che hanno indici terapeutici ristretti (ad esempio, alfentanil, ciclosporina, diidroergotamina, ergotamina, fentanil incluso cerotto transdermico, pimozide, chinidina, sirolimus, tacrolimus) entro 12 giorni prima della somministrazione pianificata di obicetrapib il giorno 1.
• Partecipanti che assumono contraccettivi orali e contraccettivi a base ormonale, inclusa la forma impiantabile, intrauterina, intravaginale, transdermica o iniettabile.
• Precedente somministrazione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni (o come determinato dai requisiti locali) o entro 5 emivite di quel farmaco sperimentale, prima della somministrazione pianificata di obicetrapib il Giorno 1.
• Ipersensibilità nota all'obicetrapib o ai suoi eccipienti.
• Un test antidroga sulle urine positivo. I partecipanti con compromissione epatica moderata (Coorte 1) potranno partecipare se il loro test antidroga sulle urine è positivo con un farmaco per una condizione prescritta che non dovrebbe interferire con la PK di obicetrapib. Saranno consentiti test antidroga positivi sulle urine per il tetraidrocannabinolo (THC) a condizione che il volontario accetti di astenersi dall'ingerire qualsiasi prodotto contenente THC per la durata dello studio (comprese le visite dei pazienti esterni fino al giorno 28).
• Donazione di sangue (escluse le donazioni di plasma) di circa 500 ml o più entro 60 giorni prima della somministrazione pianificata di obicetrapib il giorno 1.
• Storia di sensibilità all'eparina o storia di trombocitopenia indotta da eparina.
• Riluttanza o incapacità a rispettare i criteri nelle considerazioni sullo stile di vita elencati nel protocollo.