Brug af transkriptionel vurdering af immunrespons til at vurdere immunsuppression efter levertransplantation (TGI)

Vi har udviklet en beregningsmæssig tilgang, Phenotypic Personalized Medicine (PPM), for at bruge empiriske kliniske data til at konstruere patientspecifikke visuelle kort, der repræsenterer hver enkelt persons fænotypiske respons på lægemiddelbehandling. Fordi denne proces ikke kræver a priori viden om sygdomsmekanisme, kan den effektivt personalisere lægemiddeldosering til enhver sygdom på trods af hyppige ændringer af behandlingsregimer eller patientfysiologi og genetik. I et randomiseret, kontrolleret pilotforsøg og dets opfølgende større forsøg, har vi vist, at transplantationspatienter, der prospektivt blev doseret med PPM-bestemte tacrolimusdoser, havde forbedret lægemiddel-trough-niveaubehandling sammenlignet med standardlæge-bestemte tacrolimusdoser.

Vores ultimative mål i dette projekt er at forbedre graft- og patientresultater hos solide organtransplanterede modtagere ved at bruge PPM til at optimere immunsuppressionsdosering. Vi antager, at eksisterende og klinisk validerede kvantificerbare markører for immuntilstand og allograftskade er klinisk nyttige mål, der kan anvendes med PPM som handlingsbare analytiske input til en dynamisk optimering af patientspecifik immunsuppression. Vi vil teste denne hypotese ved at udvikle en prospektiv kvantitativ leverallotransplantatmonitoreringsprotokol og validere brugen af ​​PPM til immunsuppressionsdosering hos levertransplantationsmodtagere.

Denne undersøgelse udgør det første skridt i udviklingen og derefter valideringen af ​​en personlig immunsuppressionsplatform. Den mekanisme-uafhængige karakter af PPM sikrer, at det vil være adaptivt og handlingsvenligt, så det kan anvendes på forskellige sæt patienter. Skalerbarheden af ​​PPM sikrer også, at den kan implementeres i en skala, der kan anvendes bredt til patienter, der modtager pleje, uanset placering.