Usando avaliação transcricional da resposta imunológica para avaliar a imunossupressão após transplante de fígado (TGI)

Desenvolvemos uma abordagem computacional, Medicina Fenotípica Personalizada (PPM), para utilizar dados clínicos empíricos para construir mapas visuais específicos do paciente que representam a resposta fenotípica de cada indivíduo ao tratamento medicamentoso. Como este processo não requer conhecimento a priori do mecanismo da doença, ele pode efetivamente personalizar a dosagem do medicamento para qualquer doença, apesar das mudanças frequentes nos regimes de tratamento ou na fisiologia e genética do paciente. Em um ensaio piloto randomizado controlado e seu estudo de acompanhamento maior, demonstramos que pacientes transplantados dosados ​​prospectivamente com doses de tacrolimus determinadas por PPM melhoraram o manejo do nível mínimo do medicamento em comparação com doses de tacrolimus padrão de tratamento determinadas pelo médico.

Nosso objetivo final neste projeto é melhorar os resultados do enxerto e do paciente em receptores de transplante de órgãos sólidos usando PPM para otimizar a dosagem de imunossupressão. Nossa hipótese é que marcadores quantificáveis ​​​​existentes e clinicamente validados do estado imunológico e lesão do aloenxerto são medidas clinicamente úteis que podem ser empregadas com PPM como insumos analíticos acionáveis ​​​​para uma otimização dinâmica da imunossupressão específica do paciente. Testaremos esta hipótese desenvolvendo um protocolo prospectivo de monitoramento quantitativo de aloenxerto de fígado e validando o uso de PPM na dosagem de imunossupressão em receptores de transplante de fígado.

Este estudo constitui o primeiro passo no desenvolvimento e validação de uma plataforma de imunossupressão personalizada. A natureza independente do mecanismo do PPM garante que ele será adaptável e acionável para que possa ser aplicado a diversos grupos de pacientes. A escalabilidade do PPM também garante que ele possa ser implantado em uma escala que possa ser amplamente aplicada aos pacientes que recebem cuidados, independentemente da localização.