Immuunivasteen transkriptionaalisen arvioinnin käyttäminen immunosuppression arvioimiseen maksansiirron jälkeen (TGI)

Olemme kehittäneet laskennallisen lähestymistavan, Phenotypic Personalized Medicine (PPM), käyttääksemme empiirisiä kliinisiä tietoja potilaskohtaisten visuaalisten karttojen rakentamiseen, jotka edustavat kunkin yksilön fenotyyppistä vastetta lääkehoitoon. Koska tämä prosessi ei vaadi ennakkotietoa sairauden mekanismista, se voi tehokkaasti yksilöidä lääkeannostuksen mille tahansa sairaudelle huolimatta toistuvista muutoksista hoito-ohjelmiin tai potilaan fysiologiaan ja genetiikkaan. Satunnaistetussa kontrolloidussa pilottitutkimuksessa ja sitä seuranneessa laajemmassa tutkimuksessa olemme osoittaneet, että elinsiirtopotilailla, joille annettiin prospektiivisesti PPM-määrittyjä takrolimuusiannoksia, oli parantunut lääkkeen alimman tason hallinta verrattuna tavanomaisiin hoitolääkärin määräämiin takrolimuusiannoksiin.

Perimmäisenä tavoitteenamme tässä projektissa on parantaa siirteen ja potilaiden tuloksia kiinteiden elinsiirtojen saajilla käyttämällä PPM:ää immunosuppression annostuksen optimointiin. Oletamme, että olemassa olevat ja kliinisesti validoidut immuunitilan ja allograftivaurion kvantitatiiviset markkerit ovat kliinisesti hyödyllisiä toimenpiteitä, joita voidaan käyttää PPM:n kanssa toimivina analyyttisinä tuloina potilaskohtaisen immunosuppression dynaamiseen optimointiin. Testaamme tätä hypoteesia kehittämällä prospektiivisen kvantitatiivisen maksan allograftin seurantaprotokollan ja validoimme PPM:n käytön immunosuppressioannostuksissa maksansiirron saajille.

Tämä tutkimus on ensimmäinen askel yksilöllisen immunosuppressioalustan kehittämisessä ja validoinnissa. PPM:n mekanismista riippumaton luonne varmistaa, että se on mukautuva ja toimintakykyinen, jotta sitä voidaan soveltaa erilaisiin potilasryhmiin. PPM:n skaalautuvuus varmistaa myös, että sitä voidaan ottaa käyttöön sellaisessa mittakaavassa, että sitä voidaan soveltaa laajasti hoitoa saaviin potilaisiin paikasta riippumatta.