Verwendung der transkriptionellen Bewertung der Immunantwort zur Beurteilung der Immunsuppression nach einer Lebertransplantation (TGI)

Wir haben einen rechnerischen Ansatz, Phenotypic Personalized Medicine (PPM), entwickelt, um empirische klinische Daten zu nutzen, um patientenspezifische visuelle Karten zu erstellen, die die phänotypische Reaktion jedes Einzelnen auf eine medikamentöse Behandlung darstellen. Da dieser Prozess keine vorherige Kenntnis des Krankheitsmechanismus erfordert, kann er die Arzneimitteldosierung für jede Krankheit trotz häufiger Änderungen der Behandlungspläne oder der Physiologie und Genetik des Patienten effektiv personalisieren. In einer randomisierten, kontrollierten Pilotstudie und der dazugehörigen größeren Folgestudie haben wir gezeigt, dass Transplantationspatienten, denen prospektiv PPM-bestimmte Tacrolimus-Dosen verabreicht wurden, im Vergleich zu ärztlich festgelegten Standarddosen von Tacrolimus eine verbesserte Medikamenten-Talspiegelkontrolle aufwiesen.

Unser oberstes Ziel in diesem Projekt ist die Verbesserung der Transplantat- und Patientenergebnisse bei Empfängern solider Organtransplantate durch den Einsatz von PPM zur Optimierung der Dosierung der Immunsuppression. Wir gehen davon aus, dass vorhandene und klinisch validierte quantifizierbare Marker des Immunzustands und der Allotransplantatverletzung klinisch nützliche Messgrößen sind, die mit PPM als umsetzbare analytische Eingaben für eine dynamische Optimierung der patientenspezifischen Immunsuppression eingesetzt werden können. Wir werden diese Hypothese testen, indem wir ein prospektives quantitatives Leber-Allotransplantat-Überwachungsprotokoll entwickeln und die Verwendung von PPM bei der Immunsuppressionsdosierung bei Lebertransplantatempfängern validieren.

Diese Studie stellt den ersten Schritt zur Entwicklung und anschließenden Validierung einer personalisierten Immunsuppressionsplattform dar. Die mechanismusunabhängige Natur von PPM stellt sicher, dass es anpassungsfähig und umsetzbar ist, sodass es auf verschiedene Patientengruppen angewendet werden kann. Die Skalierbarkeit von PPM stellt außerdem sicher, dass es in einem Umfang eingesetzt werden kann, der auf Patienten angewendet werden kann, die unabhängig vom Standort versorgt werden.