Использование транскрипционной оценки иммунного ответа для оценки иммуносупрессии после трансплантации печени (TGI)

Мы разработали вычислительный подход «Фенотипическая персонализированная медицина» (PPM), позволяющий использовать эмпирические клинические данные для построения визуальных карт конкретного пациента, которые отражают фенотипическую реакцию каждого человека на лекарственное лечение. Поскольку этот процесс не требует априорных знаний о механизме заболевания, он может эффективно персонализировать дозировку лекарств при любом заболевании, несмотря на частые изменения в схемах лечения или физиологии и генетике пациента. В пилотном рандомизированном контролируемом исследовании и последующем более крупном исследовании мы показали, что пациенты, перенесшие трансплантацию, проспективно получавшие дозы такролимуса, определенные с помощью PPM, имели лучшее лечение на минимальном уровне препарата по сравнению со стандартными дозами такролимуса, определяемыми врачом.

Нашей конечной целью в этом проекте является улучшение результатов трансплантации и лечения пациентов с трансплантатами твердых органов за счет использования PPM для оптимизации дозировки иммуносупрессоров. Мы предполагаем, что существующие и клинически подтвержденные количественные маркеры иммунного состояния и повреждения аллотрансплантата являются клинически полезными показателями, которые можно использовать с PPM в качестве действенных аналитических данных для динамической оптимизации иммуносупрессии у конкретного пациента. Мы проверим эту гипотезу, разработав проспективный протокол количественного мониторинга аллотрансплантата печени и подтвердив использование PPM в дозах иммуносупрессии у реципиентов трансплантата печени.

Это исследование представляет собой первый шаг в разработке и последующей проверке платформы персонализированной иммуносупрессии. Независимый от механизма характер PPM гарантирует, что он будет адаптивным и действенным, чтобы его можно было применять к различным группам пациентов. Масштабируемость PPM также гарантирует, что его можно будет развернуть в масштабе, который сможет широко применяться к пациентам, получающим помощь, независимо от их местоположения.