Utilizzo della valutazione trascrizionale della risposta immunitaria per valutare l'immunosoppressione dopo il trapianto di fegato (TGI)

Abbiamo sviluppato un approccio computazionale, la Medicina Personalizzata Fenotipica (PPM), per utilizzare dati clinici empirici per costruire mappe visive specifiche del paziente che rappresentano la risposta fenotipica di ciascun individuo al trattamento farmacologico. Poiché questo processo non richiede una conoscenza a priori del meccanismo della malattia, può personalizzare efficacemente il dosaggio dei farmaci per qualsiasi malattia nonostante i frequenti cambiamenti nei regimi di trattamento o nella fisiologia e nella genetica del paziente. In uno studio pilota randomizzato e controllato e nel suo studio di follow-up più ampio, abbiamo dimostrato che i pazienti trapiantati trattati prospetticamente con dosi di tacrolimus determinate dal PPM avevano migliorato la gestione dei livelli minimi del farmaco rispetto alle dosi di tacrolimus standard di cura determinate dal medico.

Il nostro obiettivo finale in questo progetto è migliorare gli esiti del trapianto e dei pazienti nei riceventi di trapianto di organi solidi utilizzando il PPM per ottimizzare il dosaggio dell'immunosoppressione. Ipotizziamo che i marcatori quantificabili esistenti e clinicamente validati dello stato immunitario e del danno dell'allotrapianto siano misure clinicamente utili che possono essere impiegate con il PPM come input analitici utilizzabili per un'ottimizzazione dinamica dell'immunosoppressione specifica del paziente. Verificheremo questa ipotesi sviluppando un protocollo prospettico quantitativo di monitoraggio dell'allotrapianto di fegato e convalideremo l'uso del PPM nel dosaggio immunosoppressivo nei riceventi di trapianto di fegato.

Questo studio costituisce il primo passo nello sviluppo e quindi nella convalida di una piattaforma di immunosoppressione personalizzata. La natura indipendente dal meccanismo del PPM garantisce che sarà adattivo e utilizzabile in modo da poter essere applicato a diversi gruppi di pazienti. La scalabilità del PPM garantisce inoltre che possa essere implementato su una scala che può essere applicata ampiamente ai pazienti che ricevono cure indipendentemente dal luogo in cui si trovano.