Bruk av transkripsjonsvurdering av immunrespons for å vurdere immunsuppresjon etter levertransplantasjon (TGI)

Vi har utviklet en beregningstilnærming, Phenotypic Personalized Medicine (PPM), for å bruke empiriske kliniske data til å konstruere pasientspesifikke visuelle kart som representerer hver enkelts fenotypiske respons på medikamentell behandling. Fordi denne prosessen ikke krever a priori kunnskap om sykdomsmekanismer, kan den effektivt tilpasse legemiddeldosering for enhver sykdom til tross for hyppige endringer i behandlingsregimer eller pasientfysiologi og genetikk. I en pilot randomisert kontrollert studie og dens oppfølgende større studie, har vi vist at transplantasjonspasienter prospektivt dosert med PPM-bestemte takrolimusdoser hadde forbedret bunnnivåbehandling av medikamenter sammenlignet med standardlege-bestemte takrolimusdoser.

Vårt endelige mål i dette prosjektet er å forbedre graft- og pasientresultatene hos mottakere av solide organtransplantasjoner ved å bruke PPM for å optimalisere immunsuppresjonsdosering. Vi antar at eksisterende og klinisk validerte kvantifiserbare markører for immuntilstand og allograftskade er klinisk nyttige tiltak som kan brukes med PPM som handlingsbare analytiske input for en dynamisk optimalisering av pasientspesifikk immunsuppresjon. Vi vil teste denne hypotesen ved å utvikle en prospektiv kvantitativ leverallograft-overvåkingsprotokoll og validere bruken av PPM i immunsuppresjonsdosering hos levertransplanterte.

Denne studien utgjør det første trinnet i å utvikle og deretter validere en personlig immunsuppresjonsplattform. Den mekanisme-uavhengige naturen til PPM sikrer at den vil være adaptiv og handlingsbar, slik at den kan brukes på ulike sett med pasienter. Skalerbarheten til PPM sikrer også at den kan distribueres i en skala som kan brukes bredt på pasienter som mottar pleie, uavhengig av plassering.