Gebruik van transcriptionele beoordeling van de immuunrespons om immunosuppressie na levertransplantatie te beoordelen (TGI)

We hebben een computationele aanpak ontwikkeld, Fenotypic Personalised Medicine (PPM), om empirische klinische gegevens te gebruiken om patiëntspecifieke visuele kaarten te construeren die de fenotypische reactie van elk individu op medicamenteuze behandeling weergeven. Omdat dit proces geen a priori kennis van het ziektemechanisme vereist, kan het de dosering van geneesmiddelen voor elke ziekte effectief personaliseren, ondanks frequente veranderingen in behandelingsregimes of de fysiologie en genetica van de patiënt. In een gerandomiseerde, gecontroleerde pilotstudie en de daaropvolgende grotere studie hebben we aangetoond dat transplantatiepatiënten die prospectief werden gedoseerd met PPM-bepaalde tacrolimus-doses, een betere behandeling op dalniveau hadden vergeleken met door de arts vastgestelde tacrolimus-doses volgens de standaardbehandeling.

Ons uiteindelijke doel in dit project is het verbeteren van de transplantaat- en patiëntresultaten bij ontvangers van solide orgaantransplantaten door PPM te gebruiken om de dosering van immunosuppressie te optimaliseren. We veronderstellen dat bestaande en klinisch gevalideerde, kwantificeerbare markers van de immuuntoestand en allograftbeschadiging klinisch bruikbare maatregelen zijn die met PPM kunnen worden gebruikt als bruikbare analytische input voor een dynamische optimalisatie van patiëntspecifieke immuunsuppressie. We zullen deze hypothese testen door een prospectief kwantitatief monitoringprotocol voor levertransplantaten te ontwikkelen en het gebruik van PPM bij immunosuppressieve dosering bij ontvangers van een levertransplantaat te valideren.

Deze studie vormt de eerste stap in het ontwikkelen en vervolgens valideren van een gepersonaliseerd platform voor immunosuppressie. Het mechanisme-onafhankelijke karakter van PPM zorgt ervoor dat het adaptief en uitvoerbaar zal zijn, zodat het kan worden toegepast op diverse groepen patiënten. De schaalbaarheid van PPM zorgt er ook voor dat het kan worden ingezet op een schaal die breed kan worden toegepast bij patiënten die zorg ontvangen, ongeacht de locatie.