Wykorzystanie transkrypcyjnej oceny odpowiedzi immunologicznej do oceny immunosupresji po przeszczepieniu wątroby (TGI)

Opracowaliśmy podejście obliczeniowe, fenotypową medycynę personalizowaną (PPM), aby wykorzystać empiryczne dane kliniczne do skonstruowania specyficznych dla pacjenta map wizualnych, które reprezentują fenotypową reakcję każdego pacjenta na leczenie farmakologiczne. Ponieważ proces ten nie wymaga a priori wiedzy o mechanizmie choroby, pozwala skutecznie spersonalizować dawkowanie leku w przypadku każdej choroby, pomimo częstych zmian w schematach leczenia lub fizjologii i genetyce pacjenta. W pilotażowym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu i późniejszym, większym badaniu kontrolnym wykazaliśmy, że u pacjentów po przeszczepach, którym prospektywnie podawano dawki takrolimusu określane na podstawie PPM, leczenie najniższego poziomu leku było lepsze w porównaniu z dawkami takrolimusu ustalanymi przez lekarza w ramach standardowej opieki zdrowotnej.

Naszym ostatecznym celem w tym projekcie jest poprawa wyników przeszczepów i pacjentów u biorców przeszczepów narządów miąższowych poprzez wykorzystanie PPM do optymalizacji dawkowania immunosupresji. Stawiamy hipotezę, że istniejące i klinicznie potwierdzone, wymierne markery stanu odporności i uszkodzenia alloprzeszczepu są klinicznie użytecznymi miarami, które można zastosować w połączeniu z PPM jako przydatne dane analityczne do dynamicznej optymalizacji immunosupresji specyficznej dla pacjenta. Przetestujemy tę hipotezę, opracowując prospektywny protokół ilościowego monitorowania alloprzeszczepu wątroby i zwalidujemy zastosowanie PPM w dawkowaniu immunosupresji u biorców przeszczepu wątroby.

Badanie to stanowi pierwszy krok w opracowaniu, a następnie walidacji spersonalizowanej platformy immunosupresyjnej. Niezależny od mechanizmu charakter PPM gwarantuje, że będzie on adaptacyjny i wykonalny, dzięki czemu będzie można go zastosować u różnych grup pacjentów. Skalowalność PPM zapewnia również możliwość wdrożenia go na skalę, która może być szeroko stosowana u pacjentów objętych opieką niezależnie od lokalizacji.