RIVER At Home Ketamin-protokoller

Hvorfor, hvornår, hvad og hvor meget skal undersøges. Det nye studie er fem år og op til 50.000 deltagere. Med digital teknologi kan mange spørgsmål besvares. Undersøgelsen er en betal-for-deltagelse undersøgelse, hvor der vil blive opkrævet minimale gebyrer for teknologien.

Manglende i det originale RIVER-pilotstudie var, hvornår og hvor ofte deltagerne ville tage deres medicin (Ketamin), og hvilke yderligere tillægsprotokoller der gør behandlingerne mere effektive. RIVER-protokollen var ikke baseret på vægt, men på sværhedsgraden af ​​symptomer, historie med kroniske lidelser og nuværende medicin.

Bivirkninger var standard kvalme; dog var der kun tre mindre bivirkninger. Ingen af ​​virkningerne var alvorlige nok til at standse forskningen. Resultaterne var lovende. Fald i PHQ9-depressionsscore blev samlet set reduceret mellem 25 % og 61 %. RIVER Ketamin-protokoller blev udviklet, hvilket gør hjemmebrug sikker og effektiv.

Selvmordsraten steg med cirka 36 % mellem 2000-2021. Selvmord var ansvarlig for 48.183 dødsfald i 2021, omkring et hvert 11. minut. Antallet af mennesker, der tænker på eller forsøger selvmord, er endnu højere. I 2021 tænkte anslået 12,3 millioner amerikanske voksne alvorligt på selvmord, 3,5 millioner planlagde et selvmordsforsøg og 1,7 millioner forsøgte selvmord.

Oral ketamin tilbyder et lovende farmakologisk supplement til behandlinger med kroniske lidelser. Det kan tilbyde et mere tilgængeligt alternativ til IV eller I.M. Ketamin. Resultaterne af RIVER-pilotstudiet berettiger yderligere undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​oral ketamin til kroniske lidelser.

Oral ketamin er kun tilgængelig på et sammensætningsapotek, hvilket kan føre til udsving i doseringen. Oral ketamin bruges off-label og er ved at blive en frontlinjemedicin til behandling af kroniske lidelser. Dosering bliver et problem ved brug af flere sammensatte apoteker. I pilotundersøgelsen indgik River Foundation kontrakt med ét apotek, Precision Compounding Pharmacy. RIVER Foundation modtog nøjagtig dosering og dokumentation.

Psykedeliske terapier, der involverer ketamin, har fået betydelig opmærksomhed for deres potentiale til at lette transformative oplevelser og fremme mentalt velvære. Ketamin udforskes til at behandle forskellige psykiske lidelser, såsom posttraumatisk stresslidelse, depression og stofmisbrug.

Den amerikanske befolkning lider af kroniske lidelser, der påvirker en persons daglige liv. (45 % i 2018; Raghupathi & Raghupathi). Personer, der lider af en kronisk tilstand, har tre gange større risiko for at fuldføre selvmord, hvilket fører til cirka 800.000 mennesker, der dør af selvmord hvert år på verdensplan. Derudover forekommer ikke-dødelig selvskadende adfærd 20 gange hyppigere.

"Fra 2006 til 2013 steg de samlede E.D. plus indlæggelsesomkostninger til E.D.-besøg relateret til selvmordsidealisering, der resulterede i indlæggelse på det samme hospital, fra $600 millioner til $2,2 milliarder - en gennemsnitlig årlig stigning på 20,4 procent. Samlede omkostninger til disse E.D. besøg steg hurtigere end det faktiske antal besøg, som kun steg med 16,2 procent i gennemsnit årligt fra 2006 til 2013."

"Depression er en af ​​de mest almindelige psykiske lidelser og kan forårsage en enorm udfordring og byrde for enkeltpersoner og familier. Det medfører også store økonomiske omkostninger. Den økonomiske byrde af svær depressiv lidelse blandt voksne i USA var anslået 236 milliarder dollars i 2018, en stigning på mere end 35 % siden 2010 (år 2020-værdier), ifølge forskning offentliggjort i begyndelsen af ​​maj i tidsskriftet Pharmacoeconomics.

Stigningen har været større blandt yngre voksne. Unge voksne, 18 til 34 år, tegnede sig for næsten halvdelen (48 %) af voksne med depression i 2018, op fra 35 % i 2010. Unge voksne er også særligt påvirket af COVID-19-pandemien. Under hele pandemien har unge voksne oplevet højere niveauer af depression og angst sammenlignet med ældre voksne. Det anslås, at 36 % af de 18-29-årige oplevede symptomer på depression i begyndelsen af ​​maj 2021 sammenlignet med 22 % af de 40-49 og 15 % af de 50-59 år, ifølge Centers for Disease Control and Prevention's (C.D.C.) Husholdningspulsundersøgelse."

Forskning er på vej om brugen af ​​ketamin. En undersøgelse fra University of Alabama fandt stor succes med ketamin og selvmordstanker (S.I.).

"Vi fandt, at ketamin lindre selvmordstanker ved 90, 120 og 180 minutter efter infusion ifølge B.S.S. og ved 120 minutter ifølge MADRS-SI-score. Remission fra selvmordstanker blev defineret ved en score på 2 eller mindre på MADRS-SI-emnet (hvilket indikerer flygtige selvmordstanker eller mindre). Halvfems minutter efter infusion havde otte ud af ni forsøgspersoner i ketamingruppen remission (88 %) sammenlignet med tre ud af ni (33 %) i placebogruppen (p < 0,05

… Ændringen i depression er et sekundært resultat. Reduktionen i depression var lige under en statistisk signifikant forskel. Denne reduktion var hurtig med nadir-effekten tre dage efter infusion."

Deprimerede patienter kommer ofte på skadestuen med klager over selvmordstanker, hvilket tegner sig for mere end en halv million indlæggelser årligt på skadestuen i USA.

Selvmord er den 10. hyppigste dødsårsag i USA (Heron, 2016), og selvmordsraterne stiger alarmerende. Med de seneste nedlukninger af COVID er stigningen endnu hurtigere.

"I mangel af specifikke behandlinger for akut S.I. bliver de fleste selvmordspatienter indlagt på hospitalet for kortvarig stabilisering og udskrives ofte, før psykofarmakologiske behandlinger kan vise effekt. Der findes ingen stærke beviser for, at korte indlæggelser er forbundet med en signifikant reduktion i selvmordspotentiale. Derfor er der et presserende behov for at forfølge behandlingsmuligheder for selvmordstanker, især i akutmodtagelsesmiljøer." Ketamin bliver beskrevet som det næste vidundermiddel i psykiatrien. Psykiatriske lidelser har et begrænset antal behandlinger godkendt af F.D.A. Med manglen på FDA-godkendt receptpligtig medicin er de højeste rater af off-label recepter for psykotrope lægemidler.

Off-label ordination med begrænset bevis for effekt er almindelig med psykotrope lægemidler. I nyere undersøgelser i lokal klinisk praksis modtog 40 til 80 procent af modtagere af almindeligt ordinerede psykotrope lægemidler (herunder antidepressiva, antipsykotika og antikonvulsiva) disse lægemidler til off-label indikationer.

I den primære sundhedspleje viste en undersøgelse af antidepressiv medicin, at 84,2 procent af off-label-recepter ikke havde nogen overbevisende beviser for effekt for indikationen. Off-label-recept har konsekvent vist en signifikant øget risiko for uønskede lægemiddelhændelser i forskellige patientpopulationer.

Dataene viser, at ketamin kan spare betydeligt milliarder af dollars årligt. Som med ethvert generisk lægemiddel er der intet incitament til at bruge millioner af dollars på at gå gennem F.D.A. proces med ommærkning, når det er lovligt at bruge som det er.

Kommercielt tilgængelig ketamin kommer i tre varianter: R/S, S og R. Et uventet fund var racematketamins evne som et hurtigt indsættende og vedvarende antidepressivum til patienter med behandlingsresistent depression. Racemate (R) Ketamin er skema III og er ikke FDA-godkendt til behandling af nogen psykiatrisk lidelse. Brugen af ​​R Ketamin til enhver anden brug end som bedøvelsesmiddel er klassificeret som off-label.

Imidlertid er "S"-formen af ​​ketamin, som er afledt af ketamin og kendt som Spravato (esketamin), et skema III-kontrolleret stof, der blev godkendt af F.D.A. i 2019 som næsespray til behandlingsresistent depression hos voksne og depressive symptomer hos voksne med svær depressiv lidelse med akutte selvmordstanker eller -adfærd, sammen med et oralt antidepressivum.

Ketaminmolekylet indeholder et asymmetrisk carbonatom med to enantiomerer. S(+)-isomeren er tre gange kraftigere og længere virkende end R(-)-isomeren.

Ketamin indeholder et chiralt center ved C-2-carbonet i cyclohexanonringen, således at der eksisterer to enantiomerer, S(+)-ketamin og R(-)-ketamin. Kommercielt tilgængelige racemiske ketaminpræparater (såsom Ketalar) indeholder lige store koncentrationer af de to enantiomerer. Dextro-S(-)-isomeren af ​​Ketamin har ca. 3- til 4-dobbelt styrke af levo-R(-)-isomeren.85 S(+)-isomeren ser ud til at blive klaret hurtigere end R(-)-isomeren, hvilket resulterer i en kortere virkningsvarighed og hurtigere genopretning. (Adams et al., 1994)

Ekvipotente doser af S(+)-isomeren og racematet ser ud til at have lignende virkninger på fysiologiske parametre. Beviser tyder på, at R(-)-isomeren frembringer en højere hastighed af emergensreaktioner og mere agiteret adfærd end S(+)-isomeren. (Geisslinger et al., 1999) Det har været kendt siden slutningen af ​​1970'erne, at ketaminenantiomererne udviser farmakologiske og kliniske forskelle. Receptorundersøgelser i dyremodeller viser, at S(+)-ketamin har ca. fire gange større affinitet ved phencyclidinbindingssteder på NMDA-receptoren end R(-)-ketamin.

Ikke alle Ketamins virkninger er stereoselektive. Frigivelse af noradrenalin hæmmes på en ikke-stereoselektiv måde ved klinisk relevante koncentrationer. Imidlertid påvirkes dets optagelse stereoselektivt: begge isomerer hæmmer neuronal optagelse, hvorimod S(+) ketamin desuden hæmmer ekstraneuronal optagelse. Muskarine receptorer og Ca-kanaler hæmmes ikke-stereoselektivt. Interessant nok hæmmes serotonintransport dobbelt mere potent af R(-)-ketamin. (Schwartzman et al 2011)

Dyreforsøg har ikke afsløret signifikante farmakokinetiske forskelle mellem enantiomererne og den racemiske blanding. Efter subkutan påføring er der fundet lignende plasma- og hjernekoncentrationskurver. I et klinisk studie blev der imidlertid observeret en signifikant højere eliminationshastighed for S(+)-ketamin sammenlignet med racematet.

Den øgede hæmmende styrke ved NMDA-receptoren kombineret med lignende farmakokinetik tyder på, at S(+)-ketamin kan være et interessant klinisk lægemiddel, og dets farmakologiske egenskaber er blevet undersøgt i nogle detaljer.

Nyere forskning tyder på, at neuroinflammation, en immunrespons i hjernen, kan have kontraproduktive virkninger på effektiviteten af ​​disse psykedeliske behandlinger. Af afgørende betydning for ketamins evne til at påvirke en ændring i neuronal funktion, der i sidste ende fører til forbedret mental sundhed, er evnen til at blive genkendt af specifikke cellereceptorer.

I nærvær af neuroinflammation, oftest induceret af traumer, er en ændring i sammensætningen af ​​hjernens biokemi fra en, der er neuro-permissiv til den af ​​neuro-restriktiv.

Neuroner og gliaceller udsat for et neuropermissivt miljø fungerer optimalt og producerer neurotransmittere, enzymer, neuroreceptorer, neurosteroider og forskellige neurokemikalier for at understøtte en sund hjerne. I modsætning til dette er et neurorestriktivt miljø, der inducerer aktivering af gliaceller med frigivelse af pro-inflammatorisk cytokin, der fremmer en stigning i oxidativt stress, hvilket fører til mere inflammation, mitokondriel dysfunktion, apoptose og tab af neurotransmittere og deres receptorer.

Det er vigtigt at bemærke, at virkningerne af psykedelisk medicin på hjernens funktion er komplekse og kan variere afhængigt af individet, dosis og sammensætningen af ​​hjernens neurokemi. Dette papir handler ikke om at levere ketamin, men om at optimere dets gavnlige virkninger ved at modificere og kontrollere ugunstige tilstande såsom neuroinflammation.

Tænk på neuroinflammation som en mur, der skal overvindes af det psykedeliske middel. Sænkning af denne barriere vil give mulighed for at forbedre mikrodoseringseffektiviteten, samt forbedre den omgivende neurokemi for at understøtte de biologiske ændringer induceret af ketamin.