RIVER 홈 케타민 프로토콜

왜, 언제, 무엇을, 얼마나 공부해야 하는지. 새로운 연구는 5년 동안 진행되며 참가자는 최대 50,000명입니다. 디지털 기술을 사용하면 많은 질문에 답할 수 있습니다. 이 연구는 기술에 대해 최소한의 비용이 청구되는 유료 참여 연구입니다.

원래 RIVER 파일럿 연구에서는 참가자가 약물(케타민)을 언제, 얼마나 자주 복용하는지, 그리고 어떤 추가 프로토콜이 치료를 더 효과적으로 만드는지에 대한 부분이 부족했습니다. RIVER 프로토콜은 체중을 기준으로 한 것이 아니라 증상의 심각도, 만성 질환의 병력 및 현재 약물을 기준으로 했습니다.

부작용은 표준 메스꺼움이었습니다. 그러나 세 가지 경미한 부작용만 있었습니다. 연구를 중단할 만큼 심각한 영향은 없었습니다. 결과는 유망했습니다. PHQ9 우울증 점수의 하락은 전체적으로 25%에서 61% 사이로 감소했습니다. RIVER 케타민 프로토콜이 개발되어 가정에서 안전하고 효과적으로 사용할 수 있게 되었습니다.

2000년부터 2021년까지 자살률은 약 36% 증가했습니다. 2021년에는 자살로 인해 48,183명이 사망했으며, 이는 약 11분당 1명꼴입니다. 자살을 생각하거나 시도하는 사람의 수는 훨씬 더 많습니다. 2021년에는 약 1,230만 명의 미국 성인이 자살을 진지하게 생각했고, 350만 명이 자살 시도를 계획했으며, 170만 명이 자살을 시도했습니다.

경구용 케타민은 만성 질환 치료에 유망한 약리학적 보조제를 제공합니다. IV 또는 I.M. 케타민에 대한 보다 접근하기 쉬운 대안을 제공할 수 있습니다. RIVER 파일럿 연구의 결과는 만성 질환에 대한 경구 케타민의 안전성과 효능에 대한 추가 조사를 보장합니다.

경구용 케타민은 합성 약국에서만 구입할 수 있으므로 복용량이 변동될 수 있습니다. 경구 케타민은 오프라벨(off-label)로 사용되며 만성 질환 치료의 최전선 의약품이 되고 있습니다. 여러 복합 약국을 사용하면 복용량이 문제가 됩니다. 파일럿 연구에서 River Foundation은 Precision Complexing Pharmacy라는 한 약국과 계약을 맺었습니다. RIVER Foundation은 정확한 복용량과 문서를 받았습니다.

케타민을 이용한 사이키델릭 치료법은 변화하는 경험을 촉진하고 정신적 웰빙을 촉진할 수 있는 잠재력으로 인해 상당한 주목을 받았습니다. 케타민은 외상후 스트레스 장애, 우울증, 약물 남용과 같은 다양한 정신 건강 상태를 치료하기 위해 연구되고 있습니다.

미국 인구는 개인의 일상 생활에 영향을 미치는 만성 질환으로 고통 받고 있습니다. (2018년 45%; Raghupathi & Raghupathi). 만성 질환을 앓고 있는 사람은 자살할 가능성이 3배 더 높으며, 이로 인해 전 세계적으로 매년 약 800,000명이 자살로 사망합니다. 또한, 치명적이지 않은 자해 행위는 20배 더 자주 발생합니다.

"2006년부터 2013년까지 동일한 병원에 입원하게 된 자살 이상화와 관련된 응급실 방문에 대한 총 응급실 비용과 입원 환자 비용이 6억 달러에서 22억 달러로 증가했습니다. 이는 연평균 20.4% 증가한 수치입니다. 이러한 E.D. 실제 방문수보다 방문수가 더 빠르게 증가해 2006년부터 2013년까지 연평균 16.2% 증가에 그쳤다."

"우울증은 가장 흔한 정신 장애 중 하나이며 개인과 가족에게 엄청난 어려움과 부담을 줄 수 있습니다. 경제적 비용도 많이 든다. 5월 초 Pharmacoeconomics 저널에 발표된 연구에 따르면 미국 성인의 주요 우울증 장애로 인한 경제적 부담은 2018년 약 2,360억 달러로 2010년(2020년 기준)보다 35% 이상 증가한 것으로 나타났습니다.

젊은 층의 증가폭은 더 컸다. 18~34세의 젊은 성인은 우울증이 있는 성인의 거의 절반(48%)을 차지했는데, 이는 2010년 35%에서 증가한 수치입니다. 특히 청년층도 코로나19 팬데믹으로 인해 큰 타격을 입었습니다. 팬데믹 기간 동안 청년층은 노인층에 비해 더 높은 수준의 우울증과 불안을 경험했습니다. 질병 통제 예방 센터(CDC)에 따르면 2021년 5월 초에 18~29세의 약 36%가 우울증 증상을 경험한 반면, 40~49세의 22%, 50~59세의 15%가 우울증 증상을 경험했습니다. (C.D.C.) 가구 펄스 조사."

케타민 사용에 대한 연구가 활발히 진행되고 있습니다. 앨라배마 대학의 한 연구에서는 케타민과 자살 충동(S.I.)이 큰 성공을 거두었습니다.

"우리는 케타민이 B.S.S.에 따르면 주입 후 90분, 120분, 180분에 그리고 MADRS-SI 점수에 따르면 120분에 자살 생각을 완화시키는 것으로 나타났습니다. 자살 생각의 완화는 MADRS-SI 항목에서 2점 이하(순간적인 자살 생각 이하를 나타냄)로 정의됩니다. 주입 90분 후, 케타민 투여군에서는 9명 중 8명(88%)이 관해를 보인 데 비해 위약 투여군에서는 9명 중 3명(33%)이 완화되었습니다(p < .05).

…우울증의 변화는 부차적인 결과입니다. 우울증의 감소는 통계적으로 유의미한 차이에 미치지 못했습니다. 이러한 감소는 주입 후 3일 만에 최저 효과로 빠르게 나타났습니다."

우울증 환자는 종종 자살 충동을 호소하며 응급실에 내원하는데, 이는 미국에서 연간 50만 명 이상이 응급실에 입원하는 경우입니다.

자살은 미국에서 사망 원인 10위이며(Heron, 2016), 자살률은 놀라울 정도로 증가하고 있습니다. 최근 코로나19로 인한 봉쇄로 인해 그 증가세는 더욱 빨라지고 있습니다.

"급성 S.I.에 대한 특별한 치료법이 없는 상황에서 대부분의 자살 환자는 짧은 안정을 위해 입원하고 정신약리학적 치료가 효과를 나타내기 전에 퇴원하는 경우가 많습니다. 짧은 입원환자 입원이 자살 가능성의 유의한 감소와 연관되어 있음을 입증하는 강력한 증거는 없습니다. 따라서 특히 응급실 환경에서는 자살 생각에 대한 치료 옵션을 모색하는 것이 시급합니다." 케타민은 정신의학에서 차세대 놀라운 약물로 묘사되고 있습니다. 정신 장애에는 FDA가 승인한 치료법이 제한되어 있습니다. FDA 승인 처방약이 부족하기 때문에 오프라벨 처방 비율이 가장 높은 곳은 향정신성 의약품입니다.

향정신성 약물의 경우 효능이 제한적으로 입증된 오프라벨 처방이 일반적입니다. 지역사회 임상 실습에 대한 최근 연구에 따르면 일반적으로 처방되는 향정신성 약물(항우울제, 항정신병제, 항경련제 포함)을 받는 환자의 40~80%가 라벨 외 적응증으로 이러한 약물을 투여받고 있었습니다.

1차 진료 환경에서 항우울제에 대한 조사에 따르면 오프라벨 처방의 84.2%가 해당 적응증에 대한 확실한 효능 증거가 없는 것으로 나타났습니다. 라벨 외 처방은 다양한 환자 집단에서 약물 부작용의 위험이 상당히 증가한 것으로 일관되게 나타났습니다.

데이터에 따르면 Ketamine은 매년 수십억 달러를 크게 절약할 수 있습니다. 일반 의약품과 마찬가지로 FDA를 통과하기 위해 수백만 달러를 지출할 인센티브는 없습니다. 그대로 사용하는 것이 합법적인 경우 라벨을 다시 붙이는 과정입니다.

시중에서 판매되는 케타민에는 R/S, S, R의 세 가지 변형이 있습니다. 예상치 못한 발견은 치료 저항성 우울증 환자에 대한 신속한 개시 및 지속적인 항우울제로서의 라세미체 케타민의 능력이었습니다. Racemate (R) Ketamine은 Schedule III이며 정신 장애 치료에 대해 FDA 승인을 받지 않았습니다. 마취제 이외의 용도로 R 케타민을 사용하는 것은 오프라벨로 분류됩니다.

그러나 Ketamine에서 파생되고 Spravato(esketamine)로 알려진 "S" 형태의 Ketamine은 FDA의 승인을 받은 Schedule III 규제 물질입니다. 2019년에는 성인의 치료 저항성 우울증과 급성 자살 충동 또는 행동이 있는 주요 우울증 장애가 있는 성인의 우울 증상을 위한 비강 스프레이로 경구용 항우울제와 함께 사용했습니다.

케타민 분자는 두 개의 거울상 이성질체를 갖는 비대칭 탄소 원자를 포함합니다. S(+) 이성질체는 R(-) 이성질체보다 3배 더 강력하고 오래 지속됩니다.

케타민은 사이클로헥사논 고리의 C-2 탄소에 키랄 중심을 포함하므로 두 개의 거울상 이성질체, S(+) 케타민과 R(-) 케타민이 존재합니다. 시중에서 판매되는 라세미 케타민 제제(예: Ketalar)에는 동일한 농도의 두 거울상 이성질체가 포함되어 있습니다. 케타민의 덱스트로-S(-)-이성질체는 레보-R(-)-이성질체보다 효능이 약 3~4배 더 높습니다.85 S(+)-이성질체는 R(-) 이성질체보다 더 빠르게 제거되어 효과 지속 기간이 더 짧고 회복이 더 빠른 것으로 보입니다. (아담스 등, 1994)

S(+)-이성질체와 라세미체의 등전위 용량은 생리학적 매개변수에 유사한 영향을 미치는 것으로 보입니다. 증거에 따르면 R(-) 이성질체는 S(+) 이성질체보다 더 높은 출현 반응 속도와 더 불안한 행동을 생성합니다. (Geisslinger et al., 1999) 케타민 거울상 이성질체는 약리학적 및 임상적 차이를 나타내는 것으로 1970년대 후반부터 알려져 왔습니다. 동물 모델의 수용체 연구에 따르면 S(+) 케타민은 R(-) 케타민보다 NMDA 수용체의 펜시클리딘 결합 부위에서 약 4배 더 큰 친화력을 가지고 있는 것으로 나타났습니다.

케타민의 모든 효과가 입체선택적인 것은 아닙니다. 노르에피네프린 방출은 임상적으로 관련된 농도에서 비입체선택적 방식으로 억제됩니다. 그러나 그 흡수는 입체선택적으로 영향을 받습니다. 두 이성질체 모두 신경 흡수를 억제하는 반면 S(+) 케타민은 추가로 신경외 흡수를 억제합니다. 무스카린성 수용체와 Ca 채널은 비입체선택적으로 억제됩니다. 흥미롭게도 세로토닌 수송은 R(-) 케타민에 의해 두 배 더 강력하게 억제됩니다. (슈워츠만 외 2011)

동물 연구에서는 거울상 이성질체와 라세미 혼합물 사이에 유의미한 약동학적 차이가 밝혀지지 않았습니다. 피하 적용 후 유사한 혈장 및 뇌 농도 곡선이 발견되었습니다. 그러나 임상 연구에서는 라세미체에 비해 S(+) 케타민의 제거율이 상당히 더 높은 것으로 관찰되었습니다.

유사한 약동학과 결합된 NMDA 수용체의 억제 효능 증가는 S(+) 케타민이 흥미로운 임상 약물일 수 있으며 그 약리학적 특성이 어느 정도 자세히 연구되었음을 시사합니다.

최근 연구에서는 뇌의 면역 반응인 신경염증이 이러한 환각제 치료의 효능에 역효과를 가져올 수 있음을 시사합니다. 궁극적으로 정신 건강 개선으로 이어지는 신경 기능의 변화에 ​​영향을 미치는 케타민의 능력에 있어 중요한 것은 특정 세포 수용체에 의해 인식되는 능력입니다.

외상에 의해 가장 빈번하게 유발되는 신경염증이 있을 때, 뇌의 생화학 구성은 신경 허용성에서 신경 제한성으로 변화됩니다.

신경허용 환경에 노출된 뉴런과 신경교세포는 최적으로 기능하여 신경전달물질, 효소, 신경수용체, 신경스테로이드 및 다양한 신경화학물질을 생성하여 건강한 뇌를 지원합니다. 이와는 대조적으로 산화 스트레스의 증가를 조장하는 전 염증성 사이토카인의 방출로 신경교 세포의 활성화를 유도하는 신경 제한 환경은 더 많은 염증, 미토콘드리아 기능 장애, 세포 사멸 및 신경 전달 물질과 그 수용체의 손실을 초래합니다.

뇌 기능에 대한 환각제의 효과는 복잡하며 개인, 복용량, 뇌의 신경화학 구성에 따라 달라질 수 있다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 이 논문은 케타민을 전달하는 것이 아니라 신경 염증과 같은 불리한 조건을 수정하고 제어하여 케타민의 유익한 효과를 최적화하는 것에 관한 것입니다.

신경염증을 환각제가 극복해야 할 벽으로 생각하십시오. 이 장벽을 낮추면 미량 투여 효능이 향상될 뿐만 아니라 주변 신경화학이 개선되어 케타민에 의해 유발된 생물학적 변화를 지원할 수 있습니다.