RIVER Domowe protokoły ketaminy

Dlaczego, kiedy, co i ile należy zbadać. Nowe badanie trwa pięć lat i obejmuje do 50 000 uczestników. Dzięki technologii cyfrowej można znaleźć odpowiedzi na wiele pytań. Badanie jest badaniem płatnym, w którym za technologię będą pobierane minimalne opłaty.

W pierwotnym badaniu pilotażowym RIVER brakowało informacji, kiedy i jak często uczestnicy przyjmowali leki (ketaminę) oraz jakie dodatkowe protokoły dodatkowe zwiększają skuteczność terapii. Protokół RIVER nie opierał się na wadze, ale na nasileniu objawów, historii chorób przewlekłych i aktualnie przyjmowanych lekach.

Do działań niepożądanych zaliczały się standardowe nudności; jednakże wystąpiły tylko trzy drobne skutki uboczne. Żaden ze skutków nie był na tyle poważny, aby wstrzymać badania. Wyniki były obiecujące. Spadki w wynikach depresji PHQ9 zostały ogólnie zmniejszone od 25% do 61%. Opracowano protokoły RIVER Ketamine, dzięki którym stosowanie w domu jest bezpieczne i skuteczne.

W latach 2000–2021 wskaźnik samobójstw wzrósł o około 36%. Samobójstwa były przyczyną 48 183 zgonów w 2021 r., czyli mniej więcej jeden na 11 minut. Liczba osób, które myślą lub próbują popełnić samobójstwo, jest jeszcze większa. Szacuje się, że w 2021 r. 12,3 miliona dorosłych Amerykanów poważnie myślało o samobójstwie, 3,5 miliona planowało próbę samobójczą, a 1,7 miliona próbowało popełnić samobójstwo.

Doustna ketamina stanowi obiecujące farmakologiczne uzupełnienie leczenia chorób przewlekłych. Może stanowić bardziej przystępną alternatywę dla ketaminy dożylnej lub domięśniowej. Wyniki badania pilotażowego RIVER uzasadniają dalsze badania nad bezpieczeństwem i skutecznością doustnej ketaminy w leczeniu chorób przewlekłych.

Doustna ketamina jest dostępna wyłącznie w aptece, co może prowadzić do wahań w dawkowaniu. Doustna ketamina jest stosowana poza wskazaniami rejestracyjnymi i staje się lekiem pierwszego rzutu w leczeniu chorób przewlekłych. Dawkowanie staje się problemem w przypadku korzystania z wielu aptek mieszających. W ramach badania pilotażowego River Foundation zawarła umowę z jedną apteką – Precision Compounding Pharmacy. Fundacja RIVER otrzymała dokładne dawkowanie i dokumentację.

Terapie psychodeliczne z udziałem ketaminy cieszą się dużym zainteresowaniem ze względu na ich potencjał ułatwiania doświadczeń transformacyjnych i promowania dobrego samopoczucia psychicznego. Trwają badania nad zastosowaniem ketaminy w leczeniu różnych schorzeń psychicznych, takich jak zespół stresu pourazowego, depresja i nadużywanie substancji.

Populacja USA cierpi na choroby przewlekłe, które wpływają na codzienne życie człowieka. (45% w 2018 r.; Raghupathi i Raghupathi). W przypadku osób cierpiących na choroby przewlekłe ryzyko popełnienia samobójstwa jest trzy razy większe, co powoduje, że każdego roku na całym świecie w wyniku samobójstwa umiera około 800 000 osób. Ponadto zachowania samookaleczające, które nie prowadzą do śmierci, zdarzają się 20 razy częściej.

„W latach 2006–2013 łączne koszty SOR plus wizyty szpitalne na SOR związane z idealizacją samobójczą, które doprowadziły do ​​przyjęcia do tego samego szpitala, wzrosły z 600 milionów dolarów do 2,2 miliarda dolarów, co stanowi średni roczny wzrost o 20,4 procent. Łączne koszty tych E.D. liczba wizyt rosła szybciej niż rzeczywista liczba wizyt, która w latach 2006–2013 rosła średnio jedynie o 16,2 procent rocznie”.

„Depresja jest jednym z najczęstszych zaburzeń psychicznych i może stanowić ogromne wyzwanie i obciążenie dla poszczególnych osób i rodzin. Wiąże się to również z dużymi kosztami ekonomicznymi. Jak wynika z badań opublikowanych na początku maja w czasopiśmie Pharmacoeconomics, obciążenie ekonomiczne poważnymi zaburzeniami depresyjnymi wśród dorosłych w USA w 2018 r. oszacowano na 236 miliardów dolarów, co oznacza wzrost o ponad 35% od 2010 r. (wartości z 2020 r.).

Wzrost był większy wśród młodszych dorosłych. Młodzi dorośli w wieku od 18 do 34 lat stanowili prawie połowę (48%) dorosłych chorych na depresję w 2018 r., w porównaniu z 35% w 2010 r. Pandemia Covid-19 szczególnie dotknęła także młodych dorosłych. Przez całą pandemię młodzi dorośli doświadczyli wyższego poziomu depresji i lęku w porównaniu ze starszymi dorosłymi. Według danych Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobom na początku maja 2021 r. szacunkowo 36% osób w wieku 18–29 lat doświadczało objawów depresji w porównaniu z 22% osób w wieku 40–49 lat i 15% osób w wieku 50–59 lat. (C.D.C.) Badanie pulsu gospodarstw domowych.”

Trwają badania nad zastosowaniem ketaminy. Jedno badanie przeprowadzone na Uniwersytecie w Alabamie wykazało duży sukces w leczeniu ketaminą i myślami samobójczymi (S.I.).

„Odkryliśmy, że ketamina łagodzi myśli samobójcze po 90, 120 i 180 minutach po infuzji według B.S.S. oraz po 120 minutach według skali MADRS-SI. Remisję myśli samobójczych definiowano na podstawie wyniku wynoszącego 2 lub mniej w elemencie MADRS-SI (wskazującym ulotne myśli samobójcze lub mniej). Dziewięćdziesiąt minut po infuzji u ośmiu z dziewięciu pacjentów w grupie otrzymującej ketaminę doszło do remisji (88%) w porównaniu z trzema z dziewięciu (33%) w grupie placebo (p < 0,05

…Zmiana w depresji jest efektem wtórnym. Zmniejszenie depresji nie osiągnęło statystycznie istotnej różnicy. Redukcja ta była szybka, a efekt nadiru wystąpił trzy dni po infuzji.”

Pacjenci z depresją często zgłaszają się na oddział ratunkowy ze skargami na myśli samobójcze, co stanowi ponad pół miliona przyjęć rocznie na oddział ratunkowy w Stanach Zjednoczonych.

Samobójstwa są 10. najczęstszą przyczyną zgonów w Stanach Zjednoczonych (Heron, 2016), a liczba samobójstw rośnie niepokojąco. W związku z niedawnymi ograniczeniami związanymi z pandemią wzrost ten jest jeszcze szybszy.

„W przypadku braku specyficznego leczenia ostrego SI większość pacjentów ze skłonnościami samobójczymi jest hospitalizowanych w celu krótkiej stabilizacji i często są wypisywani, zanim leczenie psychofarmakologiczne może wykazać skuteczność. Nie ma mocnych dowodów potwierdzających, że krótkie hospitalizacje w szpitalu wiążą się ze znacznym zmniejszeniem potencjału samobójczego. Dlatego istnieje pilna potrzeba poszukiwania możliwości leczenia myśli samobójczych, zwłaszcza na oddziałach ratunkowych”. Ketamina jest opisywana jako kolejny cudowny lek w psychiatrii. Zaburzenia psychiczne mają ograniczoną liczbę metod leczenia zatwierdzonych przez F.D.A. Ze względu na brak leków na receptę zatwierdzonych przez FDA, najwyższy odsetek recept poza wskazaniami rejestracyjnymi dotyczy leków psychotropowych.

W przypadku leków psychotropowych powszechne jest przepisywanie leków poza wskazaniami rejestracyjnymi z ograniczonymi dowodami skuteczności. Z ostatnich badań przeprowadzonych w lokalnej praktyce klinicznej wynika, że ​​od 40 do 80 procent odbiorców powszechnie przepisywanych leków psychotropowych (w tym leków przeciwdepresyjnych, przeciwpsychotycznych i przeciwdrgawkowych) przyjmowało te leki ze wskazań poza wskazaniami rejestracyjnymi.

W placówkach podstawowej opieki zdrowotnej ankieta dotycząca leków przeciwdepresyjnych wykazała, że ​​84,2 procent leków przepisywanych poza wskazaniami rejestracyjnymi nie miało przekonujących dowodów na skuteczność w danym wskazaniu. Wykazano, że leki przepisywane poza wskazaniami rejestracyjnymi znacząco zwiększają ryzyko wystąpienia działań niepożądanych leku w różnych populacjach pacjentów.

Dane pokazują, że ketamina może znacząco zaoszczędzić miliardy dolarów rocznie. Podobnie jak w przypadku każdego leku generycznego, nie ma zachęty do wydawania milionów dolarów na przejście przez FDA. proces ponownego etykietowania, jeśli używanie go w obecnym stanie jest legalne.

Dostępna w handlu ketamina występuje w trzech wariantach: R/S, S i R. Nieoczekiwanym odkryciem była zdolność racematu ketaminy jako leku przeciwdepresyjnego o szybkim działaniu i długotrwałym leczeniu pacjentów z depresją oporną na leczenie. Racemate (R) Ketamina należy do Wykazu III i nie jest zatwierdzona przez FDA do leczenia jakichkolwiek zaburzeń psychicznych. Stosowanie R-ketaminy do celów innych niż środek znieczulający jest klasyfikowane jako niezgodne z zaleceniami.

Jednakże forma „S” ketaminy, pochodząca z ketaminy i znana jako Spravato (esketamina), jest substancją kontrolowaną według Wykazu III, zatwierdzoną przez F.D.A. w 2019 r. jako spray do nosa w leczeniu depresji opornej na leczenie u dorosłych i objawów depresji u dorosłych z dużymi zaburzeniami depresyjnymi z ostrymi myślami lub zachowaniami samobójczymi, w połączeniu z doustnym lekiem przeciwdepresyjnym.

Cząsteczka ketaminy zawiera asymetryczny atom węgla z dwoma enancjomerami. Izomer S (+) jest trzy razy silniejszy i działa dłużej niż izomer R (-).

Ketamina zawiera centrum chiralne przy węglu C-2 pierścienia cykloheksanonu, tak że istnieją dwa enancjomery, S (+) ketamina i R (-) ketamina. Dostępne w handlu racemiczne preparaty ketaminy (takie jak Ketalar) zawierają równe stężenia obu enancjomerów. Dekstro-S(-)-izomer ketaminy ma w przybliżeniu 3- do 4-krotność siły działania izomeru lewo-R(-)85. Wydaje się, że izomer S(+) jest usuwany szybciej niż izomer R(-), co skutkuje krótszym czasem działania i szybszym powrotem do zdrowia. (Adams i in., 1994)

Wydaje się, że równoważne dawki izomeru S(+) i racematu mają podobny wpływ na parametry fizjologiczne. Dowody sugerują, że izomer R(-) powoduje szybsze pojawianie się reakcji i bardziej wzburzone zachowanie niż izomer S(+). (Geisslinger i in., 1999) Od późnych lat 70. XX wieku wiadomo było, że enancjomery ketaminy wykazują różnice farmakologiczne i kliniczne. Badania receptorów na modelach zwierzęcych pokazują, że S(+) ketamina ma około czterokrotnie większe powinowactwo do miejsc wiązania fencyklidyny na receptorze NMDA niż R(-) ketamina.

Nie wszystkie efekty ketaminy są stereoselektywne. W klinicznie istotnych stężeniach uwalnianie noradrenaliny jest hamowane w sposób niestereoselektywny. Jednakże na jej wychwyt wpływa się stereoselektywnie: obydwa izomery hamują wychwyt neuronalny, natomiast S(+)ketamina dodatkowo hamuje wychwyt pozaneuronalny. Receptory muskarynowe i kanały Ca są hamowane niestereoselektywnie. Co ciekawe, transport serotoniny jest hamowany dwukrotnie silniej przez R(-)ketaminę. (Schwartzman i in. 2011)

Badania na zwierzętach nie wykazały znaczących różnic farmakokinetycznych pomiędzy enancjomerami i mieszaniną racemiczną. Po podaniu podskórnym stwierdzono podobne krzywe stężeń w osoczu i mózgu. Jednakże w badaniu klinicznym zaobserwowano znacznie wyższy stopień eliminacji S(+) ketaminy w porównaniu z racematem.

Zwiększona siła hamowania receptora NMDA w połączeniu z podobną farmakokinetyką sugeruje, że S(+) ketamina może być interesującym lekiem klinicznym, a jej właściwości farmakologiczne zostały szczegółowo zbadane.

Ostatnie badania sugerują, że zapalenie układu nerwowego, czyli odpowiedź immunologiczna mózgu, może mieć efekt przeciwny do zamierzonego, jeśli chodzi o skuteczność terapii psychedelicznych. Istotna dla zdolności ketaminy do wpływania na zmiany w funkcjonowaniu neuronów, które ostatecznie prowadzą do poprawy zdrowia psychicznego, jest zdolność bycia rozpoznawaną przez specyficzne receptory komórkowe.

W przypadku zapalenia układu nerwowego, najczęściej wywołanego urazem, następuje zmiana w składzie biochemii mózgu z neuropermisywnej na neurorestrykcyjną.

Neurony i komórki glejowe wystawione na działanie neuropermisywnego środowiska funkcjonują optymalnie, wytwarzając neuroprzekaźniki, enzymy, neuroreceptory, neurosteroidy i różne neurochemikalia wspierające zdrowy mózg. W przeciwieństwie do tego istnieje środowisko neurorestrykcyjne, które indukuje aktywację komórek glejowych wraz z uwolnieniem cytokiny prozapalnej, która sprzyja wzrostowi stresu oksydacyjnego, co prowadzi do większego stanu zapalnego, dysfunkcji mitochondriów, apoptozy oraz utraty neuroprzekaźników i ich receptorów.

Należy zauważyć, że wpływ leków psychedelicznych na funkcjonowanie mózgu jest złożony i może się różnić w zależności od osoby, dawki i składu neurochemii mózgu. W tym artykule nie chodzi o dostarczanie ketaminy, ale o optymalizację jej korzystnych efektów poprzez modyfikację i kontrolowanie niekorzystnych stanów, takich jak zapalenie układu nerwowego.

Pomyśl o zapaleniu układu nerwowego jak o murze, który musi zostać pokonany przez środek psychodeliczny. Obniżenie tej bariery umożliwi zwiększenie skuteczności mikrodawkowania, a także poprawę otaczającej neurochemii w celu wsparcia zmian biologicznych indukowanych przez ketaminę.