Protocolos de ketamina en casa de RIVER

El por qué, cuándo, qué y cuánto se debe estudiar. El nuevo estudio dura cinco años y cuenta con hasta 50.000 participantes. Con la tecnología digital se pueden responder muchas preguntas. El estudio es un estudio de pago por participar en el que se cobrarán tarifas mínimas por la tecnología.

En el estudio piloto original de RIVER faltaba cuándo y con qué frecuencia los participantes tomarían su medicación (ketamina) y qué protocolos adicionales hacían que los tratamientos fueran más efectivos. El protocolo RIVER no se basó en el peso sino en la gravedad de los síntomas, el historial de enfermedades crónicas y la medicación actual.

Los efectos adversos fueron náuseas estándar; sin embargo, sólo hubo tres efectos adversos menores. Ninguno de los efectos fue lo suficientemente grave como para detener la investigación. Los resultados fueron prometedores. Las caídas en las puntuaciones de depresión del PHQ9 se redujeron en general entre un 25% y un 61%. Se desarrollaron protocolos de RIVER Ketamina, haciendo que el uso doméstico sea seguro y eficaz.

Las tasas de suicidio aumentaron aproximadamente un 36% entre 2000 y 2021. El suicidio fue responsable de 48.183 muertes en 2021, aproximadamente una cada 11 minutos. El número de personas que piensan o intentan suicidarse es aún mayor. En 2021, se estima que 12,3 millones de adultos estadounidenses pensaron seriamente en el suicidio, 3,5 millones planearon un intento de suicidio y 1,7 millones intentaron suicidarse.

La ketamina oral ofrece un complemento farmacológico prometedor para los tratamientos de enfermedades crónicas. Puede ofrecer una alternativa más accesible a la ketamina intravenosa o intramuscular. Los resultados del estudio piloto de RIVER justifican una mayor investigación sobre la seguridad y eficacia de la ketamina oral para enfermedades crónicas.

La ketamina oral sólo está disponible en una farmacia de compuestos, lo que puede provocar fluctuaciones en la dosis. La ketamina oral se utiliza de forma no autorizada y se está convirtiendo en un medicamento de primera línea en el tratamiento de enfermedades crónicas. La dosificación se convierte en un problema al utilizar múltiples farmacias de compuestos. En el estudio piloto, River Foundation contrató a una farmacia, Precision Compounding Pharmacy. La Fundación RIVER recibió dosificación y documentación precisas.

Las terapias psicodélicas que involucran ketamina han ganado considerable atención por su potencial para facilitar experiencias transformadoras y promover el bienestar mental. Se está explorando la ketamina para tratar diversas afecciones de salud mental, como el trastorno de estrés postraumático, la depresión y el abuso de sustancias.

La población estadounidense sufre enfermedades crónicas que afectan la vida diaria de una persona. (45% en 2018; Raghupathi y Raghupathi). Las personas que padecen una enfermedad crónica tienen tres veces más probabilidades de suicidarse, lo que provoca que aproximadamente 800.000 personas mueran por suicidio cada año en todo el mundo. Además, el comportamiento autolesivo no fatal ocurre 20 veces más frecuentemente.

"De 2006 a 2013, los costos agregados de urgencias más los costos hospitalarios de las visitas a urgencias relacionadas con la idealización suicida que resultaron en la admisión al mismo hospital aumentaron de $600 millones a $2.2 mil millones, un aumento anual promedio del 20,4 por ciento. Costos agregados de estos E.D. Las visitas aumentaron más rápido que el número real de visitas, que aumentó sólo un 16,2 por ciento en promedio anualmente entre 2006 y 2013".

"La depresión es uno de los trastornos mentales más comunes y puede causar enormes desafíos y cargas para las personas y las familias. También conlleva un gran coste económico. Se estima que la carga económica del trastorno depresivo mayor entre los adultos estadounidenses fue de 236 mil millones de dólares en 2018, un aumento de más del 35 % desde 2010 (valores del año 2020), según una investigación publicada a principios de mayo en la revista Pharmacoeconomics.

El aumento ha sido mayor entre los adultos más jóvenes. Los adultos jóvenes, de 18 a 34 años, representaron casi la mitad (48%) de los adultos con depresión en 2018, frente al 35% en 2010. Los adultos jóvenes también se han visto especialmente afectados por la pandemia de COVID-19. A lo largo de la pandemia, los adultos jóvenes han experimentado niveles más altos de depresión y ansiedad en comparación con los adultos mayores. Se estima que el 36% de las personas de 18 a 29 años experimentaban síntomas de depresión a principios de mayo de 2021, en comparación con el 22% de las personas de 40 a 49 años y el 15% de las de 50 a 59 años, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. (C.D.C.) Encuesta de Pulso de Hogares."

Las investigaciones sobre el uso de la ketamina son prometedoras. Un estudio de la Universidad de Alabama encontró un gran éxito con la ketamina y la ideación suicida (I.S.).

"Encontramos que la ketamina alivia la ideación suicida a los 90, 120 y 180 minutos después de la infusión según la BSS y a los 120 minutos según la puntuación MADRS-SI. La remisión de la ideación suicida se definió mediante una puntuación de 2 o menos en el ítem MADRS-SI (que indica pensamientos suicidas fugaces o menos). Noventa minutos después de la infusión, ocho de nueve sujetos del grupo de ketamina tuvieron remisión (88%) en comparación con tres de nueve (33%) en el grupo de placebo (p < 0,05).

…El cambio en la depresión es un resultado secundario. La reducción de la depresión estuvo a punto de alcanzar una diferencia estadísticamente significativa. Esta reducción fue rápida con el efecto nadir tres días después de la infusión".

Los pacientes deprimidos suelen acudir al servicio de urgencias con quejas de pensamientos suicidas, lo que representa más de medio millón de admisiones anuales al servicio de urgencias en los Estados Unidos.

El suicidio es la décima causa de muerte en los Estados Unidos (Heron, 2016) y las tasas de suicidio están aumentando de manera alarmante. Con los recientes confinamientos por la COVID, el aumento es aún más rápido.

"En ausencia de tratamientos específicos para la SI aguda, la mayoría de los pacientes suicidas son hospitalizados para una breve estabilización y, a menudo, son dados de alta antes de que los tratamientos psicofarmacológicos puedan mostrar eficacia. No existe evidencia sólida que demuestre que las hospitalizaciones breves de pacientes hospitalizados estén asociadas con una reducción significativa del potencial suicida. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de buscar opciones de tratamiento para la ideación suicida, especialmente en los departamentos de emergencia". La ketamina se describe como la próxima droga maravillosa en psiquiatría. Los trastornos psiquiátricos tienen un número limitado de tratamientos aprobados por la F.D.A. Debido a la falta de medicamentos recetados aprobados por la FDA, las tasas más altas de prescripciones no autorizadas corresponden a medicamentos psicotrópicos.

La prescripción no autorizada con pruebas limitadas de eficacia es común en el caso de los medicamentos psicotrópicos. En estudios recientes en prácticas clínicas comunitarias, entre el 40 y el 80 por ciento de los receptores de medicamentos psicotrópicos comúnmente recetados (incluidos antidepresivos, antipsicóticos y anticonvulsivos) recibían estos medicamentos para indicaciones no autorizadas.

En el ámbito de la atención primaria, una encuesta sobre medicamentos antidepresivos mostró que el 84,2 por ciento de las prescripciones no autorizadas no tenían pruebas convincentes de eficacia para la indicación. La prescripción no autorizada ha presentado consistentemente un riesgo significativamente mayor de eventos adversos por medicamentos en diferentes poblaciones de pacientes.

Los datos muestran que la ketamina podría ahorrar significativamente miles de millones de dólares al año. Como ocurre con cualquier medicamento genérico, no existe ningún incentivo para gastar millones de dólares para pasar por la FDA. proceso de reetiquetado cuando es legal usarlo tal como está.

La ketamina disponible comercialmente viene en tres variantes: R/S, S y R. Un hallazgo inesperado fue la capacidad del racemato de ketamina como antidepresivo de inicio rápido y sostenido para pacientes con depresión resistente al tratamiento. La ketamina Racemate (R) pertenece a la Lista III y no está aprobada por la FDA para tratar ningún trastorno psiquiátrico. El uso de R Ketamina para cualquier uso que no sea anestésico se clasifica como no autorizado.

Sin embargo, la forma "S" de ketamina, que se deriva de la ketamina y se conoce como Spravato (esketamina), es una sustancia controlada de Lista III que fue aprobada por la FDA. en 2019 como aerosol nasal para la depresión resistente al tratamiento en adultos y síntomas depresivos en adultos con trastorno depresivo mayor con ideación o comportamiento suicida agudo, junto con un antidepresivo oral.

La molécula de ketamina contiene un átomo de carbono asimétrico con dos enantiómeros. El isómero S (+) es tres veces más potente y de acción más prolongada que el isómero R (-).

La ketamina contiene un centro quiral en el carbono C-2 del anillo de ciclohexanona, de modo que existen dos enantiómeros, S (+) ketamina y R (-) ketamina. Las preparaciones de ketamina racémica disponibles comercialmente (como Ketalar) contienen concentraciones iguales de los dos enantiómeros. El isómero dextro-S(-) de la ketamina tiene aproximadamente de 3 a 4 veces la potencia del isómero levo-R(-).85 El isómero S(+) parece eliminarse más rápidamente que el isómero R(-), lo que da como resultado una duración más corta del efecto y una recuperación más rápida. (Adams et al., 1994)

Las dosis equipotentes del isómero S(+) y del racemato parecen tener efectos similares sobre los parámetros fisiológicos. La evidencia sugiere que el isómero R(-) produce una mayor tasa de reacciones de emergencia y un comportamiento más agitado que el isómero S(+). (Geisslinger et al., 1999) Desde finales de la década de 1970 se sabe que los enantiómeros de ketamina presentan diferencias farmacológicas y clínicas. Los estudios de receptores en modelos animales muestran que la ketamina S(+) tiene aproximadamente cuatro veces mayor afinidad en los sitios de unión de fenciclidina en el receptor NMDA que la ketamina R(-).

No todos los efectos de la ketamina son estereoselectivos. La liberación de noradrenalina se inhibe de forma no estereoselectiva en concentraciones clínicamente relevantes. Sin embargo, su captación se ve influenciada de forma estereoselectiva: ambos isómeros inhiben la captación neuronal, mientras que la S(+) ketamina inhibe además la captación extraneuronal. Los receptores muscarínicos y los canales de Ca se inhiben de forma no estereoselectiva. Curiosamente, el transporte de serotonina se inhibe dos veces más potentemente con la R(-)ketamina. (Schwartzman et al 2011)

Los estudios en animales no han revelado diferencias farmacocinéticas significativas entre los enantiómeros y la mezcla racémica. Después de la aplicación subcutánea, se han encontrado curvas de concentración plasmática y cerebral similares. Sin embargo, en un estudio clínico se observó una tasa de eliminación significativamente mayor para la S(+)ketamina en comparación con el racemato.

La mayor potencia inhibidora del receptor NMDA combinada con una farmacocinética similar sugiere que la ketamina S(+) puede ser un fármaco clínico interesante y sus propiedades farmacológicas se han estudiado con cierto detalle.

Investigaciones recientes sugieren que la neuroinflamación, una respuesta inmune en el cerebro, puede tener efectos contraproducentes sobre la eficacia de estos tratamientos psicodélicos. Vital para la capacidad de la ketamina de afectar un cambio en el funcionamiento neuronal que en última instancia conduce a una mejor salud mental es la capacidad de ser reconocida por receptores celulares específicos.

En presencia de neuroinflamación, con mayor frecuencia inducida por un trauma, se produce un cambio en la composición de la bioquímica del cerebro de una neuropermisiva a una neurorestrictiva.

Las neuronas y las células gliales expuestas a un entorno neuropermisivo funcionan de manera óptima, produciendo neurotransmisores, enzimas, neurorreceptores, neuroesteroides y diversos neuroquímicos para mantener un cerebro sano. Por el contrario, existe un entorno neurorrestrictivo que induce la activación de las células gliales con la liberación de citoquinas proinflamatorias que fomenta un aumento del estrés oxidativo, lo que provoca más inflamación, disfunción mitocondrial, apoptosis y pérdida de neurotransmisores y sus receptores.

Es importante tener en cuenta que los efectos de los medicamentos psicodélicos sobre la función cerebral son complejos y pueden variar según el individuo, la dosis y la composición de la neuroquímica del cerebro. Este artículo no trata de administrar ketamina, sino de optimizar sus efectos beneficiosos modificando y controlando condiciones adversas como la neuroinflamación.

Piense en la neuroinflamación como un muro que el agente psicodélico debe superar. Reducir esta barrera permitirá mejorar la eficacia de las microdosis, así como mejorar la neuroquímica circundante para respaldar los cambios biológicos inducidos por la ketamina.