RIVER Домашние протоколы кетамина

Почему, когда, что и сколько необходимо изучать. Новое исследование рассчитано на пять лет и охватит до 50 000 участников. Благодаря цифровым технологиям можно получить ответы на многие вопросы. Исследование представляет собой исследование с оплатой за участие, в котором за технологию будет взиматься минимальная плата.

В первоначальном пилотном исследовании RIVER не хватало информации о том, когда и как часто участники будут принимать лекарства (кетамин) и какие дополнительные дополнительные протоколы сделают лечение более эффективным. Протокол RIVER основывался не на весе, а на тяжести симптомов, истории хронических заболеваний и принимаемых в настоящее время лекарствах.

Побочными эффектами были стандартная тошнота; однако было только три незначительных побочных эффекта. Ни один из эффектов не был достаточно серьезным, чтобы остановить исследование. Результаты были многообещающими. Снижение показателей депрессии PHQ9 в целом сократилось на 25–61%. Были разработаны протоколы кетамина RIVER, делающие его использование в домашних условиях безопасным и эффективным.

В период с 2000 по 2021 год уровень самоубийств увеличился примерно на 36%. В 2021 году самоубийство стало причиной 48 183 смертей, примерно каждые 11 минут. Число людей, которые думают о самоубийстве или пытаются совершить самоубийство, еще выше. По оценкам, в 2021 году 12,3 миллиона взрослых американцев серьезно думали о самоубийстве, 3,5 миллиона планировали попытку самоубийства и 1,7 миллиона пытались покончить жизнь самоубийством.

Пероральный кетамин предлагает многообещающее фармакологическое дополнение к лечению хронических заболеваний. Он может стать более доступной альтернативой внутривенному или внутримышечному кетамину. Результаты пилотного исследования RIVER требуют дальнейшего изучения безопасности и эффективности перорального приема кетамина при хронических заболеваниях.

Кетамин для перорального применения можно приобрести только в аптеке, где его готовят, что может привести к колебаниям дозировки. Кетамин для перорального применения используется не по назначению и становится препаратом первой линии в лечении хронических заболеваний. Дозирование становится проблемой при использовании нескольких аптек, производящих рецептуры. В ходе пилотного исследования River Foundation заключила контракт с одной аптекой Precision Compounding Pharmacy. Фонд «РИВЕР» получил точные дозировки и документацию.

Психоделическая терапия с использованием кетамина привлекла значительное внимание из-за ее способности способствовать трансформационным переживаниям и способствовать психическому благополучию. Кетамин исследуется для лечения различных психических заболеваний, таких как посттравматическое стрессовое расстройство, депрессия и злоупотребление психоактивными веществами.

Население США страдает от хронических заболеваний, которые влияют на повседневную жизнь человека. (45% в 2018 году; Рагхупати и Рагхупати). Люди, страдающие хроническими заболеваниями, в три раза чаще совершают самоубийство, что приводит к тому, что ежегодно во всем мире в результате самоубийства умирают около 800 000 человек. Кроме того, несмертельное самоповреждающее поведение встречается в 20 раз чаще.

«С 2006 по 2013 год совокупные расходы на неотложную помощь плюс стационарные расходы на посещения неотложной помощи, связанные с суицидальной идеализацией, которая привела к госпитализации в одну и ту же больницу, увеличились с 600 миллионов долларов до 2,2 миллиарда долларов — среднегодовой прирост на 20,4 процента. Совокупные затраты на эти Э.Д. количество посещений росло быстрее, чем фактическое количество посещений, которое увеличивалось в среднем лишь на 16,2 процента в год в период с 2006 по 2013 год».

«Депрессия является одним из наиболее распространенных психических расстройств и может стать огромным испытанием и бременем для отдельных людей и семей. Это также влечет за собой большие экономические издержки. Согласно исследованию, опубликованному в начале мая в журнале Pharmaco Economics, экономическое бремя большого депрессивного расстройства среди взрослых в США в 2018 году оценивалось в 236 миллиардов долларов, что на 35% больше, чем в 2010 году (значения 2020 года).

Увеличение было больше среди молодых людей. Молодые люди в возрасте от 18 до 34 лет составляли почти половину (48%) взрослых с депрессией в 2018 году по сравнению с 35% в 2010 году. Пандемия COVID-19 особенно сильно повлияла на молодых людей. На протяжении всей пандемии молодые люди испытывали более высокий уровень депрессии и тревоги по сравнению с пожилыми людьми. По оценкам Центров по контролю и профилактике заболеваний, в начале мая 2021 года симптомы депрессии испытывали 36% людей в возрасте 18–29 лет, по сравнению с 22% людей в возрасте 40–49 лет и 15% людей в возрасте 50–59 лет. (CDC) Исследование пульса домохозяйств».

Исследования по использованию кетамина продолжаются. Одно исследование, проведенное в Университете Алабамы, показало большой успех в отношении кетамина и суицидальных мыслей (СИ).

«Мы обнаружили, что кетамин облегчает суицидальные мысли через 90, 120 и 180 минут после инфузии по шкале B.S.S. и через 120 минут по шкале MADRS-SI. Ремиссия суицидальных мыслей определялась по баллу 2 или менее по пункту MADRS-SI (указывающему мимолетные суицидальные мысли или меньше). Через девяносто минут после инфузии у восьми из девяти пациентов из группы кетамина наступила ремиссия (88%) по сравнению с тремя из девяти (33%) в группе плацебо (p < 0,05).

…Изменение депрессии является вторичным результатом. Снижение депрессии едва достигло статистически значимой разницы. Это снижение было быстрым, с надирным эффектом через три дня после инфузии».

Пациенты с депрессией часто обращаются в отделение неотложной помощи с жалобами на суицидальные мысли, что составляет более полумиллиона случаев госпитализации ежегодно в отделения неотложной помощи в Соединенных Штатах.

Самоубийство является 10-й по значимости причиной смерти в Соединенных Штатах (Heron, 2016), и уровень самоубийств тревожно растет. С недавними блокировками, вызванными COVID, рост стал еще более быстрым.

«Из-за отсутствия специального лечения острого синдрома суицидального синдрома большинство пациентов с суицидальными наклонностями госпитализируются для кратковременной стабилизации и часто выписываются до того, как психофармакологическое лечение сможет показать эффективность. Не существует убедительных доказательств того, что кратковременные госпитализации в стационар связаны со значительным снижением суицидального потенциала. Таким образом, существует острая необходимость поиска вариантов лечения суицидальных мыслей, особенно в отделениях неотложной помощи». Кетамин описывается как следующее чудо-лекарство в психиатрии. Для лечения психических расстройств имеется ограниченное количество методов лечения, одобренных F.D.A. Из-за отсутствия рецептурных лекарств, одобренных FDA, самый высокий процент рецептов, выписанных не по назначению, приходится на психотропные препараты.

Назначение психотропных препаратов не по назначению с ограниченными доказательствами эффективности является обычным явлением. Согласно недавним исследованиям в общественной клинической практике, от 40 до 80 процентов получателей обычно назначаемых психотропных препаратов (включая антидепрессанты, нейролептики и противосудорожные средства) получали эти препараты по не указанным показаниям.

В учреждениях первичной медико-санитарной помощи исследование антидепрессантов показало, что 84,2 процента рецептов, назначаемых не по назначению, не имели убедительных доказательств эффективности по данному показанию. Назначение лекарств не по назначению неизменно приводило к значительному увеличению риска побочных эффектов от приема лекарств у различных групп пациентов.

Данные показывают, что кетамин может значительно экономить миллиарды долларов ежегодно. Как и в случае с любым непатентованным препаратом, здесь нет стимула тратить миллионы долларов на получение одобрения F.D.A. процесс изменения маркировки, когда его можно использовать как есть.

Коммерчески доступный кетамин выпускается в трех вариантах: R/S, S и R. Неожиданным открытием стала способность рацемата кетамина действовать как быстродействующий и устойчивый антидепрессант для пациентов с резистентной к лечению депрессией. Рацемат (R) кетамин включен в Список III и не одобрен FDA для лечения каких-либо психических расстройств. Использование R-кетамина для любых целей, кроме как в качестве анестетика, классифицируется как не по назначению.

Однако форма «S» кетамина, полученная из кетамина и известная как справато (эскетамин), является контролируемым веществом Списка III, одобренным F.D.A. в 2019 году в качестве назального спрея для лечения резистентной к лечению депрессии у взрослых и депрессивных симптомов у взрослых с большим депрессивным расстройством с острыми суицидальными мыслями или поведением в сочетании с пероральными антидепрессантами.

Молекула кетамина содержит асимметричный атом углерода с двумя энантиомерами. S (+)-изомер в три раза более эффективен и действует дольше, чем R (-)-изомер.

Кетамин содержит хиральный центр у углерода C-2 циклогексанонового кольца, так что существуют два энантиомера: S (+) кетамин и R (-) кетамин. Коммерчески доступные препараты рацемического кетамина (такие как Кеталар) содержат равные концентрации двух энантиомеров. Право-S(-)-изомер кетамина имеет примерно в 3-4 раза большую эффективность, чем лево-R(-)-изомер.85 S(+)-изомер выводится быстрее, чем R(-), что приводит к более короткой продолжительности эффекта и более быстрому восстановлению. (Адамс и др., 1994 г.)

Эквипотентные дозы S(+)-изомера и рацемата, по-видимому, оказывают одинаковое влияние на физиологические параметры. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что R(-)-изомер вызывает более высокую скорость возникновения реакций и более возбужденное поведение, чем S(+)-изомер. (Geisslinger et al., 1999) С конца 1970-х годов было известно, что энантиомеры кетамина демонстрируют фармакологические и клинические различия. Исследования рецепторов на животных моделях показывают, что S(+) кетамин имеет примерно в четыре раза большее сродство к сайтам связывания фенциклидина на рецепторе NMDA, чем R(-) кетамин.

Не все эффекты кетамина стереоселективны. Высвобождение норадреналина ингибируется нестереоселективным образом в клинически значимых концентрациях. Однако на его поглощение влияет стереоселективно: оба изомера ингибируют нейрональное поглощение, тогда как S(+) кетамин дополнительно ингибирует экстранейрональное поглощение. Мускариновые рецепторы и Са-каналы ингибируются нестереоселективно. Интересно, что транспорт серотонина ингибируется в два раза сильнее R(-)кетамином. (Шварцман и др., 2011 г.)

Исследования на животных не выявили существенных фармакокинетических различий между энантиомерами и рацемической смесью. После подкожного применения были обнаружены аналогичные кривые концентрации в плазме и мозге. Однако в клиническом исследовании наблюдалась значительно более высокая скорость выведения S(+)-кетамина по сравнению с рацематом.

Повышенная ингибирующая способность рецептора NMDA в сочетании со схожей фармакокинетикой позволяет предположить, что S(+)кетамин может быть интересным клиническим препаратом, и его фармакологические свойства изучены достаточно подробно.

Недавние исследования показывают, что нейровоспаление, иммунная реакция головного мозга, может оказывать контрпродуктивное воздействие на эффективность этих психоделических методов лечения. Жизненно важным для способности кетамина влиять на изменение функционирования нейронов, что в конечном итоге приводит к улучшению психического здоровья, является способность распознаваться специфическими клеточными рецепторами.

При наличии нейровоспаления, чаще всего вызванного травмой, происходит изменение состава биохимии мозга с нейропермиссивного на нейрорестриктивный.

Нейроны и глиальные клетки, подвергшиеся воздействию нейропермиссивной среды, функционируют оптимально, производя нейротрансмиттеры, ферменты, нейрорецепторы, нейростероиды и различные нейрохимические вещества для поддержания здоровья мозга. В противоположность этому существует нейрорестриктивная среда, которая вызывает активацию глиальных клеток с высвобождением провоспалительных цитокинов, что способствует усилению окислительного стресса, что приводит к усилению воспаления, митохондриальной дисфункции, апоптозу и потере нейротрансмиттеров и их рецепторов.

Важно отметить, что влияние психоделических препаратов на функцию мозга сложное и может варьироваться в зависимости от человека, дозы и состава нейрохимии мозга. Эта статья посвящена не доставке кетамина, а оптимизации его благотворного воздействия путем изменения и контроля неблагоприятных состояний, таких как нейровоспаление.

Думайте о нейровоспалении как о стене, которую необходимо преодолеть психоделическому агенту. Снижение этого барьера позволит повысить эффективность микродозирования, а также улучшить окружающую нейрохимию для поддержки биологических изменений, вызванных кетамином.