RIVER Ketamin-Protokolle für zu Hause

Das Warum, Wann, Was und Wie viel muss untersucht werden. Die neue Studie dauert fünf Jahre und umfasst bis zu 50.000 Teilnehmer. Mit digitaler Technologie können viele Fragen beantwortet werden. Bei der Studie handelt es sich um eine kostenpflichtige Studie, bei der für die Technologie nur minimale Gebühren erhoben werden.

In der ursprünglichen RIVER-Pilotstudie fehlte die Frage, wann und wie oft die Teilnehmer ihre Medikamente (Ketamin) einnehmen würden und welche zusätzlichen Zusatzprotokolle die Behandlungen wirksamer machen würden. Das RIVER-Protokoll basierte nicht auf dem Gewicht, sondern auf der Schwere der Symptome, der Vorgeschichte chronischer Erkrankungen und den aktuellen Medikamenten.

Zu den Nebenwirkungen gehörte übliche Übelkeit; Es gab jedoch nur drei geringfügige Nebenwirkungen. Keine der Auswirkungen war schwerwiegend genug, um die Forschung abzubrechen. Die Ergebnisse waren vielversprechend. Der Rückgang der PHQ9-Depressionswerte wurde insgesamt um 25 % bis 61 % reduziert. Es wurden Ketaminprotokolle von RIVER entwickelt, die den Heimgebrauch sicher und effektiv machen.

Die Selbstmordraten stiegen zwischen 2000 und 2021 um etwa 36 %. Selbstmord war im Jahr 2021 für 48.183 Todesfälle verantwortlich, etwa alle 11 Minuten einer. Die Zahl der Menschen, die über Selbstmord nachdenken oder einen Selbstmordversuch unternehmen, ist sogar noch höher. Im Jahr 2021 dachten schätzungsweise 12,3 Millionen amerikanische Erwachsene ernsthaft über Selbstmord nach, 3,5 Millionen planten einen Selbstmordversuch und 1,7 Millionen unternahmen einen Selbstmordversuch.

Orales Ketamin bietet eine vielversprechende pharmakologische Ergänzung zur Behandlung chronischer Erkrankungen. Es könnte eine zugänglichere Alternative zu intravenösem oder i.m. Ketamin darstellen. Die Ergebnisse der RIVER-Pilotstudie rechtfertigen eine weitere Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von oralem Ketamin bei chronischen Erkrankungen.

Orales Ketamin ist nur in einer Apotheke erhältlich, was zu Dosierungsschwankungen führen kann. Orales Ketamin wird Off-Label verwendet und entwickelt sich zu einem Spitzenmedikament bei der Behandlung chronischer Erkrankungen. Die Dosierung wird zu einem Problem, wenn mehrere Apotheken die Zusammensetzung herstellen. Im Rahmen der Pilotstudie schloss die River Foundation einen Vertrag mit einer Apotheke ab, Precision Compounding Pharmacy. Die RIVER Foundation erhielt eine genaue Dosierung und Dokumentation.

Psychedelische Therapien mit Ketamin haben aufgrund ihres Potenzials, transformative Erfahrungen zu ermöglichen und das geistige Wohlbefinden zu fördern, große Aufmerksamkeit erregt. Ketamin wird zur Behandlung verschiedener psychischer Erkrankungen wie posttraumatischer Belastungsstörung, Depression und Drogenmissbrauch erforscht.

Die US-Bevölkerung leidet unter chronischen Erkrankungen, die das tägliche Leben eines Menschen beeinträchtigen. (45 % im Jahr 2018; Raghupathi & Raghupathi). Menschen, die an einer chronischen Erkrankung leiden, haben ein dreimal höheres Risiko, Selbstmord zu begehen, was dazu führt, dass jedes Jahr weltweit etwa 800.000 Menschen durch Selbstmord sterben. Darüber hinaus kommt nicht tödliches selbstverletzendes Verhalten 20-mal häufiger vor.

„Von 2006 bis 2013 stiegen die gesamten Notaufnahme- und stationären Kosten für Notaufnahmebesuche im Zusammenhang mit suizidaler Idealisierung, die zur Einweisung in dasselbe Krankenhaus führten, von 600 Millionen US-Dollar auf 2,2 Milliarden US-Dollar – ein durchschnittlicher jährlicher Anstieg von 20,4 Prozent.“ Gesamtkosten dieser E.D. Die Zahl der Besuche stieg schneller als die tatsächliche Zahl der Besuche, die von 2006 bis 2013 im Jahresdurchschnitt nur um 16,2 Prozent zunahm.“

„Depressionen gehören zu den häufigsten psychischen Störungen und können für Einzelpersonen und Familien eine enorme Herausforderung und Belastung darstellen. Es ist auch mit hohen wirtschaftlichen Kosten verbunden. Laut einer Anfang Mai in der Fachzeitschrift Pharmacoeconomics veröffentlichten Studie betrug die wirtschaftliche Belastung schwerer depressiver Störungen bei Erwachsenen in den USA im Jahr 2018 schätzungsweise 236 Milliarden US-Dollar, ein Anstieg von mehr als 35 % seit 2010 (Werte für das Jahr 2020).

Der Anstieg war bei jüngeren Erwachsenen größer. Junge Erwachsene im Alter von 18 bis 34 Jahren machten im Jahr 2018 fast die Hälfte (48 %) der Erwachsenen mit Depressionen aus, gegenüber 35 % im Jahr 2010. Auch junge Erwachsene sind von der COVID-19-Pandemie besonders betroffen. Während der gesamten Pandemie litten junge Erwachsene im Vergleich zu älteren Erwachsenen häufiger unter Depressionen und Angstzuständen. Schätzungsweise 36 % der 18- bis 29-Jährigen litten Anfang Mai 2021 an Symptomen einer Depression, verglichen mit 22 % der 40- bis 49-Jährigen und 15 % der 50- bis 59-Jährigen, so die Centers for Disease Control and Prevention (C.D.C.) Household Pulse Survey.“

Die Forschung zur Verwendung von Ketamin ist auf dem Vormarsch. Eine Studie der University of Alabama ergab große Erfolge mit Ketamin und Suizidgedanken (S.I.).

„Wir haben festgestellt, dass Ketamin laut B.S.S. 90, 120 und 180 Minuten nach der Infusion und laut MADRS-SI-Score 120 Minuten nach der Infusion lindert. Die Remission von Suizidgedanken wurde durch einen Wert von 2 oder weniger beim MADRS-SI-Item definiert (was auf flüchtige Suizidgedanken oder weniger hinweist). Neunzig Minuten nach der Infusion zeigten acht von neun Probanden der Ketamingruppe eine Remission (88 %), verglichen mit drei von neun (33 %) in der Placebogruppe (p < 0,05).

…Die Veränderung der Depression ist ein sekundäres Ergebnis. Der Rückgang der Depression blieb knapp hinter einem statistisch signifikanten Unterschied zurück. Diese Reduktion vollzog sich schnell und der Nadir-Effekt trat drei Tage nach der Infusion ein.“

Depressive Patienten kommen häufig mit Beschwerden über Selbstmordgedanken in die Notaufnahme, was in den Vereinigten Staaten jährlich zu mehr als einer halben Million Einweisungen in die Notaufnahme führt.

Selbstmord ist die zehnthäufigste Todesursache in den Vereinigten Staaten (Heron, 2016), und die Selbstmordraten steigen alarmierend. Mit den jüngsten Lockdowns von COVID ist der Anstieg noch schneller.

„In Ermangelung spezifischer Behandlungen für akute S.I. werden die meisten suizidgefährdeten Patienten zur kurzzeitigen Stabilisierung ins Krankenhaus eingeliefert und oft entlassen, bevor psychopharmakologische Behandlungen Wirkung zeigen können.“ Es gibt keine eindeutigen Beweise dafür, dass kurze stationäre Krankenhausaufenthalte mit einer signifikanten Verringerung des Suizidpotenzials verbunden sind. Daher besteht ein dringender Bedarf, Behandlungsmöglichkeiten für Suizidgedanken zu verfolgen, insbesondere in der Notaufnahme. Ketamin wird als das nächste Wundermittel der Psychiatrie beschrieben. Für psychiatrische Erkrankungen gibt es eine begrenzte Anzahl von Behandlungen, die von der F.D.A. zugelassen sind. Da es an von der FDA zugelassenen verschreibungspflichtigen Medikamenten mangelt, sind Psychopharmaka am höchsten bei Off-Label-Verschreibungen.

Off-Label-Verschreibungen mit eingeschränktem Wirksamkeitsnachweis sind bei Psychopharmaka an der Tagesordnung. In aktuellen Studien in niedergelassenen klinischen Praxen erhielten 40 bis 80 Prozent der Empfänger häufig verschriebener Psychopharmaka (einschließlich Antidepressiva, Antipsychotika und Antikonvulsiva) diese Medikamente aufgrund von Off-Label-Indikationen.

Im Bereich der Primärversorgung ergab eine Umfrage zu Antidepressiva, dass 84,2 Prozent der Off-Label-Verschreibungen keinen überzeugenden Wirksamkeitsnachweis für die Indikation aufwiesen. Bei Off-Label-Verschreibungen besteht bei unterschiedlichen Patientengruppen stets ein deutlich erhöhtes Risiko unerwünschter Arzneimittelwirkungen.

Die Daten zeigen, dass Ketamin jährlich Milliarden von Dollar einsparen könnte. Wie bei jedem Generikum gibt es keinen Anreiz, Millionen von Dollar auszugeben, um den Zulassungsantrag der FDA zu stellen. Prozess der Umetikettierung, wenn die Verwendung in dieser Form legal ist.

Im Handel erhältliches Ketamin gibt es in drei Varianten: R/S, S und R. Ein unerwartetes Ergebnis war die Fähigkeit von Racematketamin als schnell wirkendes und anhaltendes Antidepressivum bei Patienten mit behandlungsresistenter Depression. Racemate (R) Ketamin gehört zur Liste III und ist nicht von der FDA zur Behandlung psychiatrischer Störungen zugelassen. Die Verwendung von R-Ketamin für andere Zwecke als als Anästhetikum wird als Off-Label eingestuft.

Allerdings ist die „S“-Form von Ketamin, die von Ketamin abgeleitet ist und als Spravato (Esketamin) bekannt ist, eine kontrollierte Substanz der Liste III, die von der F.D.A. zugelassen wurde. im Jahr 2019 als Nasenspray für behandlungsresistente Depressionen bei Erwachsenen und depressive Symptome bei Erwachsenen mit schwerer depressiver Störung mit akuten Suizidgedanken oder -verhalten, in Verbindung mit einem oralen Antidepressivum.

Das Ketaminmolekül enthält ein asymmetrisches Kohlenstoffatom mit zwei Enantiomeren. Das S(+)-Isomer ist dreimal wirksamer und länger wirksam als das R(-)-Isomer.

Ketamin enthält ein Chiralitätszentrum am C-2-Kohlenstoff des Cyclohexanonrings, so dass zwei Enantiomere existieren, S(+)-Ketamin und R(-)-Ketamin. Im Handel erhältliche razemische Ketaminpräparate (wie Ketalar) enthalten gleiche Konzentrationen der beiden Enantiomere. Das Dextro-S(-)-Isomer von Ketamin hat etwa die drei- bis vierfache Wirksamkeit des Levo-R(-)-Isomers.85 Das S(+)-Isomer scheint schneller abgebaut zu werden als das R(-)-Isomer, was zu einer kürzeren Wirkungsdauer und einer schnelleren Erholung führt. (Adams et al., 1994)

Äquipotente Dosen des S(+)-Isomers und des Racemats scheinen ähnliche Auswirkungen auf physiologische Parameter zu haben. Es gibt Hinweise darauf, dass das R(-)-Isomer eine höhere Rate an Emergenzreaktionen und ein aufgeregteres Verhalten hervorruft als das S(+)-Isomer. (Geisslinger et al., 1999) Seit den späten 1970er Jahren ist bekannt, dass die Ketamin-Enantiomere pharmakologische und klinische Unterschiede aufweisen. Rezeptorstudien in Tiermodellen zeigen, dass S(+)-Ketamin eine etwa vierfach höhere Affinität zu Phencyclidin-Bindungsstellen am NMDA-Rezeptor aufweist als R(-)-Ketamin.

Nicht alle Wirkungen von Ketamin sind stereoselektiv. Die Freisetzung von Noradrenalin wird bei klinisch relevanten Konzentrationen auf nicht stereoselektive Weise gehemmt. Seine Aufnahme wird jedoch stereoselektiv beeinflusst: Beide Isomere hemmen die neuronale Aufnahme, während S(+)-Ketamin zusätzlich die extraneuronale Aufnahme hemmt. Muskarinrezeptoren und Ca-Kanäle werden nichtstereoselektiv gehemmt. Interessanterweise wird der Serotonintransport durch R(-)-Ketamin zweifach stärker gehemmt. (Schwartzman et al. 2011)

Tierstudien haben keine signifikanten pharmakokinetischen Unterschiede zwischen den Enantiomeren und der racemischen Mischung ergeben. Nach subkutaner Anwendung wurden ähnliche Plasma- und Gehirnkonzentrationskurven gefunden. In einer klinischen Studie wurde jedoch eine deutlich höhere Eliminationsrate für S(+)-Ketamin im Vergleich zum Racemat beobachtet.

Die erhöhte Hemmwirkung am NMDA-Rezeptor in Kombination mit einer ähnlichen Pharmakokinetik legt nahe, dass S(+)-Ketamin ein interessantes klinisches Medikament sein könnte und seine pharmakologischen Eigenschaften bereits ausführlich untersucht wurden.

Aktuelle Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass eine Neuroinflammation, eine Immunantwort im Gehirn, kontraproduktive Auswirkungen auf die Wirksamkeit dieser psychedelischen Behandlungen haben könnte. Entscheidend für die Fähigkeit von Ketamin, eine Veränderung der neuronalen Funktion zu bewirken, die letztlich zu einer verbesserten psychischen Gesundheit führt, ist die Fähigkeit, von bestimmten Zellrezeptoren erkannt zu werden.

Bei einer Neuroinflammation, die am häufigsten durch ein Trauma hervorgerufen wird, kommt es zu einer Veränderung der Zusammensetzung der Biochemie des Gehirns von einer neuropermissiven zu einer neurorestriktiven.

Neuronen und Gliazellen, die einer neuropermissiven Umgebung ausgesetzt sind, funktionieren optimal und produzieren Neurotransmitter, Enzyme, Neurorezeptoren, Neurosteroide und verschiedene Neurochemikalien, um ein gesundes Gehirn zu unterstützen. Im Gegensatz dazu gibt es eine neurorestriktive Umgebung, die die Aktivierung von Gliazellen mit der Freisetzung entzündungsfördernder Zytokine induziert, was zu einem Anstieg des oxidativen Stresses führt, was zu mehr Entzündungen, mitochondrialer Dysfunktion, Apoptose und dem Verlust von Neurotransmittern und ihren Rezeptoren führt.

Es ist wichtig zu beachten, dass die Auswirkungen psychedelischer Medikamente auf die Gehirnfunktion komplex sind und je nach Person, Dosis und Zusammensetzung der Neurochemie des Gehirns variieren können. In diesem Artikel geht es nicht um die Verabreichung von Ketamin, sondern um die Optimierung seiner positiven Wirkung durch die Modifizierung und Kontrolle nachteiliger Erkrankungen wie Neuroinflammation.

Stellen Sie sich Neuroinflammation als eine Mauer vor, die von dem psychedelischen Wirkstoff überwunden werden muss. Durch die Senkung dieser Barriere kann die Wirksamkeit der Mikrodosierung gesteigert und die umgebende Neurochemie verbessert werden, um die durch Ketamin hervorgerufenen biologischen Veränderungen zu unterstützen.