RIVIER At Home Ketamine-protocollen

Het waarom, wanneer, wat en hoeveel moet worden bestudeerd. De nieuwe studie duurt vijf jaar en heeft maximaal 50.000 deelnemers. Met digitale technologie kunnen veel vragen worden beantwoord. Het onderzoek is een pay-to-participate-onderzoek waarbij minimale vergoedingen voor de technologie in rekening worden gebracht.

Wat in de oorspronkelijke pilotstudie van RIVER ontbrak, was wanneer en hoe vaak de deelnemers hun medicatie (ketamine) zouden innemen en welke aanvullende aanvullende protocollen de behandelingen effectiever zouden maken. Het RIVER-protocol was niet gebaseerd op gewicht, maar op de ernst van de symptomen, de geschiedenis van chronische aandoeningen en de huidige medicatie.

Bijwerkingen waren standaardmisselijkheid; er waren echter slechts drie kleine nadelige effecten. Geen van de effecten was ernstig genoeg om het onderzoek stop te zetten. De resultaten waren veelbelovend. De dalingen in de PHQ9-depressiescores daalden in totaal tussen 25% en 61%. Er zijn RIVER Ketamine-protocollen ontwikkeld, waardoor thuisgebruik veilig en effectief is.

Het zelfmoordcijfer is tussen 2000 en 2021 met ongeveer 36% gestegen. Zelfmoord was in 2021 verantwoordelijk voor 48.183 sterfgevallen, ongeveer één per elf minuten. Het aantal mensen dat aan zelfmoord denkt of een zelfmoordpoging doet, is zelfs nog hoger. In 2021 dachten naar schatting 12,3 miljoen Amerikaanse volwassenen serieus na over zelfmoord, 3,5 miljoen planden een zelfmoordpoging en 1,7 miljoen probeerden zelfmoord te plegen.

Orale ketamine biedt een veelbelovend farmacologisch hulpmiddel bij behandelingen van chronische aandoeningen. Het kan een toegankelijker alternatief bieden voor IV of I.M. Ketamine. De resultaten van de RIVER-pilotstudie rechtvaardigen verder onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van orale ketamine voor chronische aandoeningen.

Orale Ketamine is alleen verkrijgbaar bij een bereidingsapotheek, waardoor doseringsschommelingen kunnen optreden. Orale ketamine wordt off-label gebruikt en wordt een eerstelijnsgeneesmiddel bij de behandeling van chronische aandoeningen. Doseren wordt een probleem als u meerdere bereidingsapotheken gebruikt. In de pilotstudie heeft River Foundation een contract gesloten met één apotheek, Precision Compounding Pharmacy. Stichting RIVER ontving nauwkeurige dosering en documentatie.

Psychedelische therapieën waarbij ketamine betrokken is, hebben aanzienlijke aandacht gekregen vanwege hun potentieel om transformerende ervaringen mogelijk te maken en het mentale welzijn te bevorderen. Ketamine wordt onderzocht om verschillende psychische aandoeningen te behandelen, zoals posttraumatische stressstoornis, depressie en middelenmisbruik.

De Amerikaanse bevolking lijdt aan chronische aandoeningen die het dagelijks leven van een persoon beïnvloeden. (45% in 2018; Raghupathi en Raghupathi). Mensen die aan een chronische aandoening lijden, hebben een drie keer grotere kans om zelfmoord te plegen, wat ertoe leidt dat wereldwijd jaarlijks ongeveer 800.000 mensen door zelfmoord overlijden. Bovendien komt niet-fataal zelfbeschadigend gedrag twintig keer vaker voor.

‘Van 2006 tot 2013 stegen de totale spoedeisende hulp plus ziekenhuiskosten van spoedeisende hulpbezoeken gerelateerd aan suïcidale idealisering die resulteerde in opname in hetzelfde ziekenhuis van 600 miljoen dollar naar 2,2 miljard dollar – een gemiddelde jaarlijkse stijging van 20,4 procent. De totale kosten van deze E.D. Het aantal bezoeken steeg sneller dan het werkelijke aantal bezoeken, dat tussen 2006 en 2013 gemiddeld met slechts 16,2 procent per jaar steeg."

"Depressie is een van de meest voorkomende psychische stoornissen en kan een enorme uitdaging en last voor individuen en gezinnen veroorzaken. Het brengt ook grote economische kosten met zich mee. De economische last van depressieve stoornissen onder Amerikaanse volwassenen bedroeg in 2018 naar schatting 236 miljard dollar, een stijging van meer dan 35% sinds 2010 (waarden voor het jaar 2020), volgens onderzoek dat begin mei in het tijdschrift Pharmacoeconomics werd gepubliceerd.

De stijging is groter onder de jongere volwassenen. Jongvolwassenen, van 18 tot 34 jaar, waren in 2018 goed voor bijna de helft (48%) van de volwassenen met een depressie, tegen 35% in 2010. Vooral jongvolwassenen zijn getroffen door de COVID-19-pandemie. Tijdens de pandemie hebben jongvolwassenen hogere niveaus van depressie en angst ervaren dan oudere volwassenen. Volgens de Centers for Disease Control and Prevention ondervond naar schatting 36% van de 18-29-jarigen begin mei 2021 symptomen van depressie, vergeleken met 22% van de 40-49-jarigen en 15% van de 50-59-jarigen. (CDC) Household Pulse Survey."

Er wordt steeds meer onderzoek gedaan naar het gebruik van ketamine. Een onderzoek van de Universiteit van Alabama vond groot succes met ketamine en zelfmoordgedachten (S.I.).

"We ontdekten dat ketamine suïcidale gedachten verlicht na 90, 120 en 180 minuten na infusie volgens de B.S.S. en na 120 minuten volgens de MADRS-SI-score. Remissie van zelfmoordgedachten werd gedefinieerd door een score van 2 of minder op het MADRS-SI-item (wat wijst op vluchtige zelfmoordgedachten of minder). Negentig minuten na de infusie hadden acht van de negen proefpersonen in de ketaminegroep een remissie (88%) vergeleken met drie van de negen (33%) in de placebogroep (p < 0,05%).

…De verandering in depressie is een secundair gevolg. De vermindering van depressie bleef net onder een statistisch significant verschil. Deze vermindering was snel, met een dieptepunt drie dagen na de infusie."

Depressieve patiënten komen vaak op de afdeling spoedeisende hulp met klachten over zelfmoordgedachten, wat jaarlijks goed is voor meer dan een half miljoen opnames op de afdeling spoedeisende hulp in de Verenigde Staten.

Zelfmoord is de tiende belangrijkste doodsoorzaak in de Verenigde Staten (Heron, 2016), en de zelfmoordcijfers stijgen alarmerend. Met de recente lockdowns van COVID is de stijging zelfs nog sneller.

"Bij gebrek aan specifieke behandelingen voor acute SI worden de meeste suïcidale patiënten in het ziekenhuis opgenomen voor korte stabilisatie en worden ze vaak ontslagen voordat psychofarmacologische behandelingen werkzaam kunnen zijn. Er bestaat geen sterk bewijs dat aantoont dat korte ziekenhuisopnames gepaard gaan met een significante vermindering van het zelfmoordpotentieel. Er is dus een dringende noodzaak om behandelingsopties voor zelfmoordgedachten na te streven, vooral op de spoedeisende hulp." Ketamine wordt beschreven als het volgende wondermiddel in de psychiatrie. Voor psychiatrische stoornissen is een beperkt aantal behandelingen goedgekeurd door de FDA. Door het gebrek aan door de FDA goedgekeurde receptgeneesmiddelen zijn de hoogste percentages off-label recepten bestemd voor psychotrope medicijnen.

Off-label voorschrijven met beperkt bewijs van werkzaamheid is gebruikelijk bij psychotrope medicijnen. Uit recent onderzoek naar klinische praktijken in de gemeenschap blijkt dat 40 tot 80 procent van de ontvangers van vaak voorgeschreven psychotrope medicijnen (waaronder antidepressiva, antipsychotica en anticonvulsiva) deze medicijnen ontving voor afwijkende indicaties.

In de eerste lijn bleek uit een onderzoek naar antidepressiva dat 84,2 procent van de off-label voorschriften geen overtuigend bewijs had van de werkzaamheid voor de indicatie. Off-label voorschrijven heeft consistent geleid tot een aanzienlijk verhoogd risico op bijwerkingen bij verschillende patiëntenpopulaties.

Uit de gegevens blijkt dat ketamine jaarlijks miljarden dollars aanzienlijk kan besparen. Zoals bij elk generiek geneesmiddel is er geen prikkel om miljoenen dollars uit te geven om via de FDA te gaan. proces van herlabeling wanneer het legaal is om te gebruiken zoals het is.

In de handel verkrijgbare ketamine is verkrijgbaar in drie varianten: R/S, S en R. Een onverwachte bevinding was het vermogen van racemaatketamine als een snel inwerkend en aanhoudend antidepressivum voor patiënten met therapieresistente depressie. Racemate (R) Ketamine valt onder Schedule III en is niet door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van psychiatrische stoornissen. Het gebruik van R Ketamine voor elk ander gebruik dan als verdovingsmiddel wordt geclassificeerd als off-label.

De "S"-vorm van ketamine, die is afgeleid van ketamine en bekend staat als Spravato (esketamine), is echter een Schedule III-gereguleerde stof die is goedgekeurd door de FDA. in 2019 als neusspray voor behandelingsresistente depressie bij volwassenen en depressieve symptomen bij volwassenen met depressieve stoornis met acute zelfmoordgedachten of -gedrag, in combinatie met een oraal antidepressivum.

Het ketaminemolecuul bevat een asymmetrisch koolstofatoom met twee enantiomeren. Het S(+)-isomeer is drie keer krachtiger en werkt langer dan het R(-)-isomeer.

Ketamine bevat een chiraal centrum op het C-2-koolstofatoom van de cyclohexanonring, zodat er twee enantiomeren bestaan, S (+) ketamine en R (-) ketamine. In de handel verkrijgbare racemische ketaminepreparaten (zoals Ketalar) bevatten gelijke concentraties van de twee enantiomeren. De dextro-S(-)-isomeer van ketamine heeft ongeveer drie- tot viermaal de potentie van de levo-R(-)-isomeer.85 Het S(+)-isomeer lijkt sneller te worden geklaard dan het R(-)-isomeer, wat resulteert in een kortere werkingsduur en een sneller herstel. (Adams et al., 1994)

Equipotente doses van het S(+)-isomeer en het racemaat lijken vergelijkbare effecten op fysiologische parameters te hebben. Er zijn aanwijzingen dat het R(-)-isomeer meer reacties en meer opgewonden gedrag produceert dan het S(+)-isomeer. (Geisslinger et al., 1999) Het is sinds eind jaren zeventig bekend dat de ketamine-enantiomeren farmacologische en klinische verschillen vertonen. Receptorstudies in diermodellen tonen aan dat S(+)-ketamine een ongeveer viermaal grotere affiniteit heeft voor fencyclidine-bindingsplaatsen op de NMDA-receptor dan R(-)-ketamine.

Niet alle effecten van ketamine zijn stereoselectief. De afgifte van noradrenaline wordt op een niet-stereoselectieve manier geremd bij klinisch relevante concentraties. De opname ervan wordt echter stereoselectief beïnvloed: beide isomeren remmen de neuronale opname, terwijl S(+)-ketamine bovendien de extraneuronale opname remt. Muscarinereceptoren en Ca-kanalen worden niet-stereoselectief geremd. Interessant genoeg wordt het transport van serotonine twee keer krachtiger geremd door R(-) Ketamine. (Schwartzman et al. 2011)

Uit dierstudies zijn geen significante farmacokinetische verschillen gebleken tussen de enantiomeren en het racemische mengsel. Na subcutane toediening zijn vergelijkbare plasma- en hersenconcentratiecurven gevonden. In een klinische studie werd echter een significant hogere eliminatiesnelheid waargenomen voor S(+) Ketamine vergeleken met het racemaat.

Het verhoogde remmende vermogen op de NMDA-receptor, gecombineerd met vergelijkbare farmacokinetiek, suggereert dat S(+) ketamine een interessant klinisch medicijn kan zijn, en de farmacologische eigenschappen ervan zijn tot in detail bestudeerd.

Recent onderzoek suggereert dat neuro-inflammatie, een immuunrespons in de hersenen, contraproductieve effecten kan hebben op de werkzaamheid van deze psychedelische behandelingen. Van cruciaal belang voor het vermogen van ketamine om een ​​verandering in het neuronale functioneren teweeg te brengen die uiteindelijk tot een betere geestelijke gezondheid leidt, is het vermogen om door specifieke celreceptoren te worden herkend.

In de aanwezigheid van neuro-inflammatie, meestal veroorzaakt door trauma, is er sprake van een verandering in de samenstelling van de biochemie van de hersenen van een neuro-permissieve naar een neuro-restrictieve.

Neuronen en gliacellen die worden blootgesteld aan een neuropermissieve omgeving functioneren optimaal en produceren neurotransmitters, enzymen, neuroreceptoren, neurosteroïden en verschillende neurochemicaliën om gezonde hersenen te ondersteunen. In tegenstelling hiermee is er een neurorestrictieve omgeving die activering van gliacellen induceert met de afgifte van pro-inflammatoire cytokine dat een toename van oxidatieve stress bevordert, wat leidt tot meer ontstekingen, mitochondriale dysfunctie, apoptose en verlies van neurotransmitters en hun receptoren.

Het is belangrijk op te merken dat de effecten van psychedelische medicijnen op de hersenfunctie complex zijn en kunnen variëren, afhankelijk van het individu, de dosis en de samenstelling van de neurochemie van de hersenen. Dit artikel gaat niet over het toedienen van ketamine, maar over het optimaliseren van de gunstige effecten ervan door het aanpassen en beheersen van ongunstige omstandigheden zoals neuro-inflammatie.

Beschouw neuro-inflammatie als een muur die door het psychedelische middel moet worden overwonnen. Door deze barrière te verlagen zal de werkzaamheid van de microdosering kunnen worden verbeterd, evenals het verbeteren van de omringende neurochemie om de biologische veranderingen te ondersteunen die door de ketamine worden veroorzaakt.