RIVER Kotona Ketamiiniprotokollat

Miksi, milloin, mitä ja kuinka paljon pitää tutkia. Uusi tutkimus kestää viisi vuotta ja siihen osallistuu jopa 50 000 osallistujaa. Digitekniikan avulla voidaan vastata moniin kysymyksiin. Tutkimus on maksullinen osallistujatutkimus, jossa teknologiasta peritään minimaaliset maksut.

Alkuperäisestä RIVER-pilottitutkimuksesta puuttui se, milloin ja kuinka usein osallistujat ottavat lääkityksensä (ketamiini) ja mitkä lisäprotokollat ​​tekevät hoidoista tehokkaampia. RIVER-protokolla ei perustunut painoon, vaan oireiden vakavuuteen, kroonisten sairauksien historiaan ja nykyisiin lääkkeisiin.

Haittavaikutukset olivat tavallinen pahoinvointi; oli kuitenkin vain kolme pientä haittavaikutusta. Mikään vaikutuksista ei ollut tarpeeksi vakava keskeyttääkseen tutkimuksen. Tulokset olivat lupaavia. PHQ9-masennuspisteiden pudotukset vähenivät kaiken kaikkiaan 25–61 prosenttia. RIVER Ketamiiniprotokollat ​​kehitettiin, mikä teki kotikäytöstä turvallista ja tehokasta.

Itsemurhaluvut kasvoivat noin 36 prosenttia vuosina 2000-2021. Itsemurha aiheutti 48 183 kuoleman vuonna 2021, noin yhden 11 minuutin välein. Itsemurhaa ajattelevien tai yrittävien määrä on vielä suurempi. Vuonna 2021 arviolta 12,3 miljoonaa amerikkalaista aikuista ajatteli vakavasti itsemurhaa, 3,5 miljoonaa suunnitteli itsemurhayritystä ja 1,7 miljoonaa yritti itsemurhaa.

Suun kautta otettava ketamiini tarjoaa lupaavan farmakologisen lisän kroonisten sairauksien hoidolle. Se voi tarjota lähestyttävämmän vaihtoehdon IV tai I.M. Ketamiinille. RIVER-pilottitutkimuksen tulokset edellyttävät lisätutkimuksia suun kautta otettavan ketamiinin turvallisuudesta ja tehosta kroonisten sairauksien hoidossa.

Suun kautta otettavaa ketamiinia on saatavilla vain sekoitusapteekista, mikä voi johtaa annosvaihteluihin. Suun kautta otettavaa ketamiinia käytetään ohjeiden ulkopuolella, ja siitä on tulossa etulinjan lääke kroonisten sairauksien hoidossa. Annostelusta tulee ongelma, kun käytetään useita yhdistelmiä apteekkeja. Pilottitutkimuksessa River Foundation teki sopimuksen yhden apteekin, Precision Compounding Pharmacyn, kanssa. RIVER Foundation sai tarkan annostelun ja dokumentaation.

Ketamiinia sisältävät psykedeeliset terapiat ovat saaneet huomattavaa huomiota mahdollisuuksistaan ​​helpottaa transformatiivisia kokemuksia ja edistää henkistä hyvinvointia. Ketamiinia tutkitaan erilaisten mielenterveyssairauksien, kuten posttraumaattisen stressihäiriön, masennuksen ja päihteiden väärinkäytön, hoitoon.

Yhdysvaltain väestö kärsii kroonisista sairauksista, jotka vaikuttavat ihmisen jokapäiväiseen elämään. (45 % vuonna 2018; Raghupathi & Raghupathi). Kroonisesta sairaudesta kärsivillä on kolme kertaa suurempi todennäköisyys tehdä itsemurha, mikä johtaa siihen, että noin 800 000 ihmistä kuolee itsemurhaan vuosittain maailmanlaajuisesti. Lisäksi ei-kuolematonta itseään vahingoittavaa käyttäytymistä esiintyy 20 kertaa useammin.

"Vuodesta 2006 vuoteen 2013 hoitotyön kokonaiskustannukset sekä sairaalahoitokustannukset, jotka liittyvät itsemurhaidealisointiin, joka johti samaan sairaalaan pääsyyn, kasvoi 600 miljoonasta dollarista 2,2 miljardiin dollariin - keskimääräinen vuotuinen kasvu 20,4 prosenttia. Näiden E.D.:n kokonaiskustannukset käynnit nousivat nopeammin kuin todellinen käyntien määrä, joka kasvoi keskimäärin vain 16,2 prosenttia vuodessa vuodesta 2006 vuoteen 2013."

"Masennus on yksi yleisimmistä mielenterveyshäiriöistä ja voi aiheuttaa valtavan haasteen ja taakan yksilöille ja perheille. Siitä aiheutuu myös suuria taloudellisia kustannuksia. USA:n aikuisten vakavan masennushäiriön taloudellinen taakka oli arviolta 236 miljardia dollaria vuonna 2018, mikä on yli 35 % kasvua vuodesta 2010 (vuoden 2020 arvot), toukokuun alussa Pharmacoeconomics-lehdessä julkaistun tutkimuksen mukaan.

Kasvu on ollut suurempi nuorempien aikuisten keskuudessa. Nuorten aikuisten, 18–34-vuotiaiden, osuus oli lähes puolet (48 %) masentuneista aikuisista vuonna 2018, kun se vuonna 2010 oli 35 %. COVID-19-pandemia on vaikuttanut erityisesti nuoriin aikuisiin. Koko pandemian ajan nuoret aikuiset ovat kokeneet enemmän masennusta ja ahdistusta kuin vanhemmat aikuiset. Arviolta 36 % 18–29-vuotiaista koki masennuksen oireita toukokuun alussa 2021, verrattuna 22 %:iin 40–49-vuotiaista ja 15 %:lla 50–59-vuotiaista, Tautien valvonta- ja ehkäisykeskusten mukaan. (C.D.C.) Household Pulse Survey."

Ketamiinin käyttöä koskeva tutkimus on tulossa ja tulossa. Yhdessä Alabaman yliopistossa tehdyssä tutkimuksessa havaittiin suuri menestys ketamiinilla ja itsemurha-ajatuksilla (S.I.).

"Löysimme ketamiinin lievittävän itsemurha-ajatuksia 90, 120 ja 180 minuutin kohdalla infuusion jälkeen B.S.S.:n mukaan ja 120 minuutin kohdalla MADRS-SI-pisteiden mukaan. Remissio itsemurha-ajatuksista määritettiin arvolla 2 tai vähemmän MADRS-SI-kohdassa (osoitti ohikiitäviä itsemurha-ajatuksia tai vähemmän). Yhdeksänkymmentä minuuttia infuusion jälkeen kahdeksalla ketamiiniryhmän yhdeksästä koehenkilöstä oli remissio (88 %) verrattuna lumelääkeryhmän kolmeen yhdeksästä (33 %) (p < 0,05).

…muutos masennuksessa on toissijainen seuraus. Masennuksen väheneminen jäi vain tilastollisesti merkitsevän eron alapuolelle. Tämä vähentyminen oli nopeaa, ja alin vaikutus oli kolme päivää infuusion jälkeen."

Masentuneet potilaat valittavat usein päivystyspoliklinikalle itsemurha-ajatuksista, mikä vastaa vuosittain yli puoli miljoonaa päivystykseen ottamista Yhdysvalloissa.

Itsemurhat on 10. yleisin kuolinsyy Yhdysvalloissa (Heron, 2016), ja itsemurhaluvut ovat nousemassa hälyttävästi. Viimeaikaisten COVID-sulkujen myötä kasvu on vieläkin nopeampaa.

"Akuutin S.I:n spesifisten hoitojen puuttuessa useimmat itsemurhapotilaat joutuvat sairaalaan lyhytaikaista stabilointia varten ja heidät usein kotiutetaan ennen kuin psykofarmakologiset hoidot voivat osoittaa tehoa. Ei ole olemassa vahvaa näyttöä siitä, että lyhyet sairaalahoidot vähentäisivät merkittävästi itsemurhapotentiaalia. Siksi on kiireellisesti etsittävä hoitovaihtoehtoja itsemurha-ajatuksille, erityisesti ensiapuosastolla." Ketamiinia kuvataan psykiatrian seuraavaksi ihmelääkkeeksi. Psykiatrisilla häiriöillä on rajoitettu määrä F.D.A.:n hyväksymiä hoitoja. Koska FDA:n hyväksymiä reseptilääkkeitä ei ole saatavilla, suurin osa lääkkeen ulkopuolisista resepteistä koskee psykotrooppisia lääkkeitä.

Psykotrooppisten lääkkeiden yhteydessä on yleistä, että lääkemääräykset eivät ole merkintöjä, joiden teho on rajoitettu. Viimeaikaisissa yhteisön kliinisiä käytäntöjä koskevissa tutkimuksissa 40–80 prosenttia yleisesti määrättyjen psykotrooppisten lääkkeiden (mukaan lukien masennuslääkkeet, psykoosilääkkeet ja kouristuslääkkeet) saajista sai näitä lääkkeitä poikkeaviin indikaatioihin.

Perusterveydenhuollossa masennuslääkkeitä koskeva tutkimus osoitti, että 84,2 prosentilla poikkeavista resepteistä ei ollut vakuuttavaa näyttöä käyttöaiheen tehosta. Off-label resepti on jatkuvasti lisännyt merkittävästi haittavaikutusten riskiä eri potilasryhmissä.

Tiedot osoittavat, että ketamiini voi säästää merkittävästi miljardeja dollareita vuosittain. Kuten minkä tahansa geneerisen lääkkeen kohdalla, ei ole kannustinta käyttää miljoonia dollareita F.D.A.:n läpikäymiseen. uudelleenmerkintäprosessi, kun sen käyttö sellaisenaan on laillista.

Kaupallisesti saatavilla olevaa ketamiinia on kolme versiota: R/S, S ja R. Odottamaton havainto oli rasemaattiketamiinin kyky nopeasti alkavana ja jatkuvana masennuslääkkeenä potilaille, joilla on hoitoresistentti masennus. Racemate (R) Ketamine on luettelo III, eikä sitä ole FDA:n hyväksymä minkään psykiatrisen häiriön hoitoon. R-ketamiinin käyttö muuhun kuin anestesiaan luokitellaan poikkeukseksi.

Ketamiinin "S"-muoto, joka on johdettu ketamiinista ja joka tunnetaan nimellä Spravato (esketamiini), on kuitenkin luettelon III valvottu aine, jonka F.D.A. hyväksyi. vuonna 2019 nenäsumutteena hoitoresistenttiin masennukseen aikuisilla ja masennusoireisiin aikuisilla, joilla on vakava masennushäiriö, johon liittyy akuutteja itsemurha-ajatuksia tai -käyttäytymistä, yhdessä suun kautta otettavan masennuslääkkeen kanssa.

Ketamiinimolekyyli sisältää epäsymmetrisen hiiliatomin, jossa on kaksi enantiomeeriä. S(+)-isomeeri on kolme kertaa tehokkaampi ja pidempivaikutteinen kuin R(-)-isomeeri.

Ketamiini sisältää kiraalisen keskuksen sykloheksanonirenkaan C-2-hiilessä, joten on olemassa kaksi enantiomeeriä, S(+)-ketamiini ja R(-)-ketamiini. Kaupallisesti saatavilla olevat raseemiset ketamiinivalmisteet (kuten Ketalar) sisältävät yhtä suuret pitoisuudet kahta enantiomeeriä. Ketamiinin dekstro-S(-)-isomeerillä on noin 3-4-kertainen voimakkuus levo-R(-)-isomeeriin verrattuna.85 S(+)-isomeeri näyttää puhdistuvan nopeammin kuin R(-)-isomeeri, mikä johtaa lyhyempään vaikutuksen kestoon ja nopeampaan palautumiseen. (Adams et ai., 1994)

S(+)-isomeerin ja rasemaatin yhtäläisillä annoksilla näyttää olevan samanlaisia ​​vaikutuksia fysiologisiin parametreihin. Todisteet viittaavat siihen, että R(-)-isomeeri tuottaa suuremman ilmaantuvuusreaktioiden nopeuden ja kiihtyneemmän käyttäytymisen kuin S(+)-isomeeri. (Geisslinger et ai., 1999) 1970-luvun lopulta lähtien on tiedetty, että ketamiinin enantiomeereillä on farmakologisia ja kliinisiä eroja. Reseptoritutkimukset eläinmalleissa osoittavat, että S(+)-ketamiinilla on noin neljä kertaa suurempi affiniteetti fensyklidiinin sitoutumiskohtiin NMDA-reseptorilla kuin R(-)-ketamiinilla.

Kaikki ketamiinin vaikutukset eivät ole stereoselektiivisiä. Norepinefriinin vapautuminen estyy ei-stereoselektiivisellä tavalla kliinisesti merkityksellisillä pitoisuuksilla. Sen ottoon kuitenkin vaikutetaan stereoselektiivisesti: molemmat isomeerit estävät neuronaalisen sisäänoton, kun taas S(+)-ketamiini estää lisäksi ekstraneuronaalista sisäänottoa. Muskariinireseptorit ja Ca-kanavat estyvät ei-stereoselektiivisesti. Mielenkiintoista on, että R(-)-ketamiini estää serotoniinin kuljetusta kaksi kertaa tehokkaammin. (Schwartzman ym. 2011)

Eläintutkimukset eivät ole paljastaneet merkittäviä farmakokineettisiä eroja enantiomeerien ja raseemisen seoksen välillä. Ihonalaisen annostelun jälkeen on havaittu samanlaiset plasma- ja aivopitoisuuskäyrät. Kliinisessä tutkimuksessa S(+)-ketamiinilla havaittiin kuitenkin merkittävästi korkeampi eliminaationopeus kuin rasemaatilla.

NMDA-reseptorin lisääntynyt estokyky yhdistettynä samanlaiseen farmakokinetiikkaan viittaa siihen, että S(+)-ketamiini voi olla mielenkiintoinen kliininen lääke, ja sen farmakologisia ominaisuuksia on tutkittu melko yksityiskohtaisesti.

Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että neuroinflammaatiolla, aivojen immuunivasteella, voi olla kielteisiä vaikutuksia näiden psykedeelisten hoitojen tehokkuuteen. Ketamiinin kyvylle vaikuttaa hermosolujen toiminnan muutokseen, joka johtaa lopulta mielenterveyden paranemiseen, on kyky tunnistaa tietyt solureseptorit.

Useimmiten trauman aiheuttaman hermotulehduksen esiintyessä aivojen biokemian koostumuksen muuttuminen hermostoa sallivasta hermostoa rajoittavaksi.

Neuronit ja gliasolut, jotka altistuvat hermosolujen permissiiviselle ympäristölle, toimivat optimaalisesti tuottaen välittäjäaineita, entsyymejä, hermoreseptoreita, neurosteroideja ja erilaisia ​​hermosoluja tukemaan terveitä aivoja. Toisin kuin tämä on hermoja rajoittava ympäristö, joka indusoi gliasolujen aktivaatiota tulehdusta edistävän sytokiinin vapautumisella, mikä edistää oksidatiivisen stressin lisääntymistä, mikä johtaa tulehdukseen, mitokondrioiden toimintahäiriöihin, apoptoosiin ja välittäjäaineiden ja niiden reseptorien katoamiseen.

On tärkeää huomata, että psykedeelisten lääkkeiden vaikutukset aivojen toimintaan ovat monimutkaisia ​​ja voivat vaihdella yksilöstä, annoksesta ja aivojen neurokemian koostumuksesta riippuen. Tässä artikkelissa ei ole kyse ketamiinin antamisesta, vaan sen hyödyllisten vaikutusten optimoinnista modifioimalla ja hallitsemalla haitallisia olosuhteita, kuten hermotulehdusta.

Ajattele hermotulehdusta seinänä, joka psykedeelisen aineen on voitettava. Tämän esteen alentaminen mahdollistaa mikroannostelun tehokkuuden parantamisen sekä ympäröivän neurokemian parantamisen tukemaan ketamiinin aiheuttamia biologisia muutoksia.