RIVER アット ホーム ケタミン プロトコル

なぜ、いつ、何を、どれだけ研究する必要があるのか​​。 新しい研究は5年間で、参加者は最大5万人。 デジタルテクノロジーを使えば、多くの疑問に答えることができます。 この研究は有料の参加型研究であり、テクノロジーに対して最小限の料金が請求されます。

元のRIVERパイロット研究に欠けていたのは、参加者がいつ、どのくらいの頻度で薬（ケタミン）を服用するのか、そしてどの追加プロトコルが治療をより効果的にするのかという点でした。 RIVER プロトコルは体重ではなく、症状の重症度、慢性疾患の病歴、および現在の投薬に基づいていました。

副作用は標準的な吐き気でした。ただし、軽微な副作用は 3 つだけでした。 研究を中止するほど深刻な影響はありませんでした。 結果は有望なものでした。 PHQ9 うつ病スコアの低下は全体的に 25% ～ 61% 減少しました。 RIVER ケタミンのプロトコルが開発され、家庭での使用が安全かつ効果的になりました。

自殺率は 2000 年から 2021 年の間に約 36% 増加しました。 2021 年の死亡者数は 48,183 人で、およそ 11 分に 1 人が自殺によるものでした。 自殺を考えたり自殺を試みたりする人の数はさらに多くなります。 2021 年には、アメリカの成人は 1,230 万人が自殺を真剣に考え、350 万人が自殺未遂を計画し、170 万人が自殺未遂をしたと推定されています。

経口ケタミンは、慢性疾患の治療に対する有望な薬理学的補助薬となります。 これは、IV または I.M. ケタミンに代わる、より親しみやすい代替手段となる可能性があります。 RIVER パイロット研究の結果により、慢性疾患に対する経口ケタミンの安全性と有効性についてさらなる研究が必要になります。

経口ケタミンは調剤薬局でのみ入手できるため、投与量が変動する可能性があります。 経口ケタミンは適応外で使用され、慢性疾患の治療における最前線の医薬品になりつつあります。 複数の調剤薬局を利用する場合、投与が問題になります。 パイロット研究では、リバー財団は 1 つの薬局、Precision Compounding Pharmacy と契約を結びました。 リバー財団は正確な投与量と文書を受け取りました。

ケタミンを使用したサイケデリックな療法は、変革的な体験を促進し、精神的な幸福を促進する可能性があるため、かなりの注目を集めています。 ケタミンは、心的外傷後ストレス障害、うつ病、薬物乱用など、さまざまな精神的健康状態を治療するために研究されています。

米国の国民は、日常生活に影響を与える慢性疾患に苦しんでいます。 (2018 年は 45%、ラグパティおよびラグパティ)。 慢性疾患に苦しむ人は自殺に至る可能性が3倍高く、世界中で毎年約80万人が自殺で亡くなっています。 さらに、致命的ではない自傷行為は 20 倍の頻度で発生します。

「2006年から2013年にかけて、同じ病院への入院に至った自殺理想化に関連する救急外来と入院費用の合計は6億ドルから22億ドルに増加し、年間平均20.4パーセント増加した。 これらの E.D. の合計コスト訪問者数は実際の訪問数よりも早く増加しており、2006 年から 2013 年までの年間平均増加率はわずか 16.2% でした。」

「うつ病は最も一般的な精神疾患の1つであり、個人や家族にとって多大な困難と負担を引き起こす可能性があります。 また、経済的にも大きなコストがかかります。 5月上旬にジャーナル「Pharmacoeconomics」に掲載された研究結果によると、米国成人の大うつ病性障害による経済的負担は2018年に推定2,360億ドルで、2010年と比べて35％以上増加した（2020年の値）。

増加は若年層でより大きかった。 2018年には18歳から34歳の若年成人がうつ病を患う成人のほぼ半数（48％）を占め、2010年の35％から増加した。 若者もまた、新型コロナウイルス感染症のパンデミックによって特に大きな影響を受けています。 パンデミックを通じて、若者は高齢者に比べてより高いレベルのうつ病や不安を経験しました。 米国疾病管理予防センターの統計によると、2021年5月上旬時点で18～29歳の推定36％がうつ病の症状を経験していたのに対し、40～49歳の22％、50～59歳の15％であった。 (C.D.C.) 世帯脈拍調査。」

ケタミンの使用に関する研究は進行中です。 アラバマ大学のある研究では、ケタミンと自殺念慮に関して大きな成功を収めたことがわかりました (S.I.)。

「B.S.S.によればケタミンは注入後90分、120分、180分で、そしてMADRS-SIスコアによれば120分で自殺念慮を軽減することがわかりました。 自殺念慮の寛解は、MADRS-SI 項目のスコア 2 以下 (一時的な自殺念慮以下を示す) によって定義されました。 注入の90分後、ケタミン群の被験者9人中8人(88%)が寛解を示したのに対し、プラセボ群では被験者9人中3人(33%)が寛解した(p < .05)

…うつ病の変化は二次的な結果です。 うつ病の減少は、統計的に有意な差にはわずかに及ばなかった。 この減少は急速で、注入後 3 日で最低値に達しました。」

うつ病患者は自殺願望を訴えて救急外来を受診することが多く、米国では毎年50万件以上が救急外来に入院している。

自殺は米国の死因の第 10 位であり (Heron、2016)、自殺率は驚くほど上昇しています。 最近の新型コロナウイルス感染症によるロックダウンにより、その増加はさらに加速しています。

「急性SI.に対する特別な治療法がないため、ほとんどの自殺志願者は一時的な安定化のために入院し、精神薬理学的治療が効果を示す前に退院することがよくあります。 短期間の入院が自殺の可能性の大幅な減少と関連していることを示す強力な証拠は存在しない。 したがって、特に救急部門の現場では、自殺念慮に対する治療選択肢を早急に追求する必要がある。」 ケタミンは精神医学における次の特効薬として注目されています。 精神障害には、F.D.A.によって承認された治療法の数が限られています。 FDA が承認した処方薬が不足しているため、適応外処方の割合が最も高いのは向精神薬です。

向精神薬では、有効性の証明が限られたまま適応外処方が行われるのが一般的です。 地域の臨床現場での最近の研究では、一般的に処方される向精神薬（抗うつ薬、抗精神病薬、抗けいれん薬など）の投与を受けている患者の 40 ～ 80 パーセントが、適応外の適応症でこれらの薬を投与されていたことが判明しました。

プライマリケアの現場では、抗うつ薬に関する調査で、適応外処方の 84.2% には適応症に対する有効性を示す説得力のある証拠がないことが示されました。 適応外処方は、さまざまな患者集団において薬物有害事象のリスクを一貫して大幅に増加させてきました。

データは、ケタミンが年間数十億ドルを大幅に節約できることを示しています。 他のジェネリック医薬品と同様に、F.D.A.を通過するために何百万ドルも費やすインセンティブはありません。そのまま使用することが合法である場合の再ラベルのプロセス。

市販のケタミンには、R/S、S、R の 3 つのバリエーションがあります。 予期せぬ発見は、ラセミ体ケタミンが、治療抵抗性うつ病患者に対して急速に発症し持続する抗うつ薬としての能力を発揮することであった。 ラセミ体 (R) ケタミンはスケジュール III であり、精神障害の治療用として FDA から承認されていません。 麻酔薬として以外の目的での R ケタミンの使用は適応外として分類されます。

ただし、ケタミンに由来し、スプラバト (エスケタミン) として知られるケタミンの「S」型は、F.D.A. によって承認されたスケジュール III 規制物質です。 2019年には、成人の治療抵抗性うつ病および急性自殺念慮または自殺行動を伴う大うつ病性障害の成人の抑うつ症状に対する経口抗うつ薬と併用した点鼻スプレーとして開発された。

ケタミン分子には、2 つのエナンチオマーを持つ非対称炭素原子が含まれています。 S (+) 異性体は、R (-) 異性体よりも 3 倍強力で長時間作用します。

ケタミンはシクロヘキサノン環の C-2 炭素にキラル中心を含むため、S (+) ケタミンと R (-) ケタミンの 2 つの鏡像異性体が存在します。 市販のラセミケタミン製剤 (ケタラールなど) には、同じ濃度の 2 つのエナンチオマーが含まれています。 ケタミンの右旋性 S(-) 異性体は、左旋性 R(-) 異性体の約 3 ～ 4 倍の効力を持っています。85 S(+) 異性体は R(-) 異性体よりも迅速に除去されるようであり、その結果、効果の持続時間が短くなり、より迅速な回復が得られます。 (アダムスら、1994)

等効量の S(+) 異性体とラセミ体の生理学的パラメーターに対して同様の効果があるようです。 証拠は、R(-) 異性体は S(+) 異性体よりも高い割合の出現反応とより興奮した行動を引き起こすことを示唆しています。 (Geisslinger et al., 1999) ケタミン鏡像異性体が薬理学的および臨床的差異を示すことは 1970 年代後半から知られていました。 動物モデルにおける受容体研究では、S(+) ケタミンが R(-) ケタミンよりも NMDA 受容体のフェンシクリジン結合部位で約 4 倍高い親和性を有することが示されています。

ケタミンの効果のすべてが立体選択的であるわけではありません。 ノルエピネフリンの放出は、臨床的に適切な濃度で非立体選択的に阻害されます。 ただし、その取り込みは立体選択的に影響を受けます。両方の異性体が神経細胞への取り込みを阻害するのに対し、S(+) ケタミンはさらに神経細胞外への取り込みを阻害します。 ムスカリン受容体と Ca チャネルは非立体選択的に阻害されます。興味深いことに、セロトニン輸送は、R(-) ケタミンによって 2 倍強力に阻害されます。 (シュワルツマン他、2011)

動物実験では、エナンチオマーとラセミ混合物の間の有意な薬物動態の違いは明らかにされていません。 皮下適用後、同様の血漿濃度曲線と脳濃度曲線が見られました。 しかし、臨床研究では、ラセミ体と比較して、S(+) ケタミンの方が有意に高い除去率が観察されました。

NMDA 受容体における阻害力の増加と同様の薬物動態は、S(+) ケタミンが興味深い臨床薬である可能性を示唆しており、その薬理学的特性はある程度詳細に研究されています。

最近の研究では、脳内の免疫反応である神経炎症が、これらのサイケデリックな治療の有効性に逆効果を及ぼす可能性があることが示唆されています。 最終的に精神的健康の改善につながる神経機能の変化に影響を与えるケタミンの能力にとって重要なのは、特定の細胞受容体によって認識される能力です。

外傷によって最も頻繁に誘発される神経炎症の存在下では、脳の生化学の組成が神経許容的なものから神経制限的なものへと変化します。

神経許容環境にさらされたニューロンとグリア細胞は最適に機能し、神経伝達物質、酵素、神経受容体、神経ステロイド、および健康な脳をサポートするさまざまな神経化学物質を生成します。 これとは対照的に、神経制限環境は酸化ストレスの増加を促進する炎症誘発性サイトカインの放出を伴うグリア細胞の活性化を誘導し、さらなる炎症、ミトコンドリア機能不全、アポトーシス、神経伝達物質とその受容体の喪失を引き起こします。

脳機能に対する幻覚剤の影響は複雑で、個人、用量、脳の神経化学の構成によって異なる可能性があることに注意することが重要です。 この論文はケタミンの投与に関するものではなく、神経炎症などの有害な状態を修正および制御することによってその有益な効果を最適化することについてのものです。

神経炎症は、幻覚剤によって乗り越える必要がある壁だと考えてください。 この障壁を下げると、微量投与の有効性が向上するだけでなく、周囲の神経化学が改善されてケタミンによって誘発される生物学的変化がサポートされるようになります。