RIVER At Home Ketamine Protocols

Hvorfor, når, hva og hvor mye som må studeres. Den nye studien er fem år og opptil 50 000 deltakere. Med digital teknologi kan mange spørsmål besvares. Studien er en betal-for-deltak-studie der minimale avgifter vil bli belastet for teknologien.

Manglende i den originale RIVER-pilotstudien var når og hvor ofte deltakerne ville ta medisinene sine (Ketamin) og hvilke tilleggsprotokoller som gjør behandlingene mer effektive. RIVER-protokollen var ikke basert på vekt, men på alvorlighetsgraden av symptomer, historie med kroniske tilstander og aktuelle medisiner.

Bivirkninger var standard kvalme; det var imidlertid bare tre mindre bivirkninger. Ingen av effektene var alvorlige nok til å stoppe forskningen. Resultatene var lovende. Fall i PHQ9-depresjonsscore ble samlet sett redusert mellom 25 % og 61 %. RIVER Ketamin-protokoller ble utviklet, noe som gjør hjemmebruk trygt og effektivt.

Selvmordsraten økte med omtrent 36 % mellom 2000-2021. Selvmord var ansvarlig for 48 183 dødsfall i 2021, omtrent ett hvert 11. minutt. Antallet mennesker som tenker på eller forsøker selvmord er enda høyere. I 2021 tenkte anslagsvis 12,3 millioner amerikanske voksne seriøst på selvmord, 3,5 millioner planla et selvmordsforsøk og 1,7 millioner selvmordsforsøk.

Oral Ketamine tilbyr et lovende farmakologisk tillegg til behandlinger for kroniske tilstander. Det kan tilby et mer tilgjengelig alternativ til IV eller I.M. Ketamin. Resultatene fra RIVER-pilotstudien garanterer ytterligere undersøkelser av sikkerheten og effekten av oral ketamin for kroniske tilstander.

Oral ketamin er kun tilgjengelig på et sammensatt apotek, noe som kan føre til svingninger i doseringen. Oral ketamin brukes off-label og er i ferd med å bli en frontlinjemedisin for behandling av kroniske tilstander. Dosering blir et problem med bruk av flere sammensatte apotek. I pilotstudien inngikk River Foundation kontrakt med ett apotek, Precision Compounding Pharmacy. RIVER Foundation mottok nøyaktig dosering og dokumentasjon.

Psykedeliske terapier som involverer ketamin har fått betydelig oppmerksomhet for deres potensial til å lette transformative opplevelser og fremme mentalt velvære. Ketamin utforskes for å behandle ulike psykiske helsetilstander, som posttraumatisk stresslidelse, depresjon og rusmisbruk.

Den amerikanske befolkningen lider av kroniske tilstander som påvirker en persons daglige liv. (45 % i 2018; Raghupathi & Raghupathi). Personer som lider av en kronisk tilstand har tre ganger større sannsynlighet for å fullføre selvmord, noe som fører til at omtrent 800 000 mennesker dør av selvmord hvert år over hele verden. I tillegg forekommer ikke-dødelig selvskadende atferd 20 ganger oftere.

"Fra 2006 til 2013 økte de samlede E.D. pluss innleggelseskostnader for E.D.-besøk relatert til selvmordsidealisering som resulterte i innleggelse på samme sykehus fra $600 millioner til $2,2 milliarder - en gjennomsnittlig årlig økning på 20,4 prosent. Samlede kostnader for disse E.D. besøkene økte raskere enn det faktiske antallet besøk, som økte med bare 16,2 prosent i gjennomsnitt årlig fra 2006 til 2013."

"Depresjon er en av de vanligste psykiske lidelsene og kan forårsake en enorm utfordring og belastning for enkeltpersoner og familier. Det har også store økonomiske kostnader. Den økonomiske byrden av alvorlig depressiv lidelse blant voksne i USA var anslagsvis 236 milliarder dollar i 2018, en økning på mer enn 35 % siden 2010 (år 2020-verdier), ifølge forskning publisert tidlig i mai i tidsskriftet Pharmacoeconomics.

Økningen har vært større blant yngre voksne. Unge voksne, 18 til 34 år, utgjorde nesten halvparten (48 %) av voksne med depresjon i 2018, opp fra 35 % i 2010. Unge voksne har også blitt spesielt påvirket av COVID-19-pandemien. Gjennom pandemien har unge voksne opplevd høyere nivåer av depresjon og angst sammenlignet med eldre voksne. Anslagsvis 36 % av 18-29-åringene opplevde symptomer på depresjon tidlig i mai 2021, sammenlignet med 22 % av de 40-49 og 15 % av de 50-59 år, ifølge Centers for Disease Control and Prevention's (C.D.C.) Husholdningspulsundersøkelse."

Forskning pågår om bruk av ketamin. En studie fra University of Alabama fant stor suksess med ketamin og selvmordstanker (S.I.).

"Vi fant Ketamin for å lindre selvmordstanker ved 90, 120 og 180 minutter etter infusjon i henhold til B.S.S. og ved 120 minutter i henhold til MADRS-SI-score. Remisjon fra selvmordstanker ble definert av en score på 2 eller mindre på MADRS-SI-elementet (som indikerer flyktige selvmordstanker eller mindre). Nitti minutter etter infusjon hadde åtte av ni personer i ketamingruppen remisjon (88 %) sammenlignet med tre av ni (33 %) i placebogruppen (p < 0,05

…Endringen i depresjon er et sekundært resultat. Reduksjonen i depresjon falt like under en statistisk signifikant forskjell. Denne reduksjonen var rask med nadir-effekten tre dager etter infusjon."

Deprimerte pasienter kommer ofte til akuttmottaket med klager på selvmordstanker, som utgjør mer enn en halv million innleggelser årlig på legevakten i USA.

Selvmord er den 10. ledende dødsårsaken i USA (Heron, 2016), og selvmordstallene øker alarmerende. Med den nylige nedstengningen av COVID, er økningen enda raskere.

"I fravær av spesifikke behandlinger for akutt S.I., blir de fleste suicidale pasienter innlagt på sykehus for kortvarig stabilisering og blir ofte utskrevet før psykofarmakologiske behandlinger kan vise effekt. Det finnes ingen sterke bevis som viser at korte innleggelser på sykehus er assosiert med en betydelig reduksjon i selvmordspotensiale. Derfor er det et presserende behov for å forfølge behandlingsalternativer for selvmordstanker, spesielt i akuttmottak." Ketamin blir beskrevet som det neste vidundermiddelet i psykiatrien. Psykiatriske lidelser har et begrenset antall behandlinger godkjent av F.D.A. Med mangel på FDA-godkjent reseptbelagte medisiner, er de høyeste forekomstene av off-label resepter for psykotrope medisiner.

Off-label forskrivning med begrenset bevis på effekt er vanlig med psykotrope medisiner. I nyere studier i klinisk praksis i lokalsamfunnet, mottok 40 til 80 prosent av mottakerne av vanlig forskrevne psykotrope medisiner (inkludert antidepressiva, antipsykotika og antikonvulsiva) disse medisinene for indikasjoner som ikke var merket.

I primærhelsetjenesten viste en undersøkelse om antidepressive medisiner at 84,2 prosent av off-label resepter ikke hadde noen overbevisende bevis på effekt for indikasjonen. Off-label resept har konsekvent gitt en betydelig økt risiko for uønskede legemiddelhendelser i ulike pasientpopulasjoner.

Dataene viser at ketamin kan spare milliarder av dollar betydelig årlig. Som med alle generiske legemidler, er det ingen insentiv til å bruke millioner av dollar for å gå gjennom F.D.A. prosess med ommerking når det er lovlig å bruke som det er.

Kommersielt tilgjengelig ketamin kommer i tre varianter: R/S, S og R. Et uventet funn var evnen til racematketamin som et raskt innsettende og vedvarende antidepressivum for pasienter med behandlingsresistent depresjon. Racemate (R) Ketamin er skjema III og er ikke FDA-godkjent for behandling av noen psykiatrisk lidelse. Bruk av R Ketamine til annen bruk enn som bedøvelse er klassifisert som off-label.

Imidlertid er "S"-formen av ketamin, som er avledet fra ketamin og kjent som Spravato (esketamin), et Schedule III-kontrollert stoff som ble godkjent av F.D.A. i 2019 som en nesespray for behandlingsresistent depresjon hos voksne og depressive symptomer hos voksne med alvorlig depressiv lidelse med akutte selvmordstanker eller -adferd, i forbindelse med et oralt antidepressivum.

Ketaminmolekylet inneholder et asymmetrisk karbonatom med to enantiomerer. S(+)-isomeren er tre ganger kraftigere og lengre virkende enn R(-)-isomeren.

Ketamin inneholder et kiralt senter ved C-2-karbonet i cykloheksanonringen slik at det eksisterer to enantiomerer, S(+)-ketamin og R(-)-ketamin. Kommersielt tilgjengelige racemiske ketaminpreparater (som Ketalar) inneholder like konsentrasjoner av de to enantiomerene. Dekstro-S(-)-isomeren av Ketamin har omtrent 3- til 4 ganger styrken til levo-R(-)-isomeren.85 S(+)-isomeren ser ut til å bli fjernet raskere enn R(-)-isomeren, noe som resulterer i kortere virkningsvarighet og raskere utvinning. (Adams et al., 1994)

Ekvipotente doser av S(+)-isomeren og racematet ser ut til å ha lignende effekter på fysiologiske parametere. Bevis tyder på at R(-)-isomeren produserer en høyere hastighet av fremkomstreaksjoner og mer agitert oppførsel enn S(+)-isomeren. (Geisslinger et al., 1999) Det har vært kjent siden slutten av 1970-tallet at ketaminenantiomerene viser farmakologiske og kliniske forskjeller. Reseptorstudier i dyremodeller viser at S(+)-ketamin har omtrent fire ganger større affinitet ved fencyklidinbindingsseter på NMDA-reseptoren enn R(-)-ketamin.

Ikke alle Ketamins effekter er stereoselektive. Frigjøring av noradrenalin hemmes på en ikke-stereoselektiv måte ved klinisk relevante konsentrasjoner. Imidlertid påvirkes dets opptak stereoselektivt: begge isomerer hemmer nevronalt opptak, mens S(+) ketamin i tillegg hemmer ekstraneuronalt opptak. Muskarine reseptorer og Ca-kanaler hemmes ikke-stereoselektivt. Interessant nok hemmes serotonintransport to ganger sterkere av R(-)-ketamin. (Schwartzman et al 2011)

Dyrestudier har ikke avdekket signifikante farmakokinetiske forskjeller mellom enantiomerene og den racemiske blandingen. Etter subkutan påføring er lignende plasma- og hjernekonsentrasjonskurver funnet. I en klinisk studie ble det imidlertid observert en signifikant høyere eliminasjonsrate for S(+)-ketamin sammenlignet med racematet.

Den økte hemmende styrken ved NMDA-reseptoren kombinert med lignende farmakokinetikk antyder at S(+)-ketamin kan være et interessant klinisk medikament, og dets farmakologiske egenskaper har blitt studert i noen detalj.

Nyere forskning tyder på at nevroinflammasjon, en immunrespons i hjernen, kan ha kontraproduktive effekter på effekten av disse psykedeliske behandlingene. Av avgjørende betydning for ketamins evne til å påvirke en endring i nevronal funksjon som til slutt fører til forbedret mental helse er evnen til å bli gjenkjent av spesifikke cellereseptorer.

I nærvær av nevroinflammasjon, oftest indusert av traumer, er en endring i sammensetningen av hjernens biokjemi fra en som er nevro-permissiv til den av nevro-restriktiv.

Nevroner og gliaceller utsatt for et nevropermissivt miljø fungerer optimalt, og produserer nevrotransmittere, enzymer, nevroreseptorer, nevrosteroider og forskjellige nevrokjemikalier for å støtte en sunn hjerne. I motsetning til dette er et nevrorestriktivt miljø som induserer aktivering av gliaceller med frigjøring av pro-inflammatorisk cytokin som fremmer en økning i oksidativt stress, noe som fører til mer betennelse, mitokondriell dysfunksjon, apoptose og tap av nevrotransmittere og deres reseptorer.

Det er viktig å merke seg at effekten av psykedeliske medisiner på hjernens funksjon er komplekse og kan variere avhengig av individet, dosen og sammensetningen av hjernens nevrokjemi. Denne artikkelen handler ikke om å levere ketamin, men å optimalisere dets gunstige effekter ved å modifisere og kontrollere ugunstige tilstander som nevroinflammasjon.

Tenk på nevroinflammasjon som en vegg som må overvinnes av det psykedeliske middelet. Å senke denne barrieren vil gjøre det mulig å forbedre mikrodoseringseffektiviteten, i tillegg til å forbedre den omkringliggende nevrokjemien for å støtte de biologiske endringene indusert av ketaminet.