RIVER Protocolli di ketamina a casa

Il perché, quando, cosa e quanto va studiato. Il nuovo studio dura cinque anni e prevede un massimo di 50.000 partecipanti. Con la tecnologia digitale è possibile rispondere a molte domande. Lo studio è uno studio a pagamento in cui verranno addebitate tariffe minime per la tecnologia.

Nello studio pilota RIVER originale mancavano quando e quanto spesso i partecipanti avrebbero assunto i loro farmaci (ketamina) e quali protocolli aggiuntivi avrebbero reso i trattamenti più efficaci. Il protocollo RIVER non era basato sul peso ma sulla gravità dei sintomi, sulla storia di condizioni croniche e sui farmaci attuali.

Gli effetti avversi erano nausea standard; tuttavia, si sono verificati solo tre effetti avversi minori. Nessuno degli effetti è stato abbastanza grave da interrompere la ricerca. I risultati erano promettenti. I cali nei punteggi della depressione PHQ9 sono stati ridotti complessivamente tra il 25% e il 61%. Sono stati sviluppati protocolli RIVER Ketamina che rendono l'uso domestico sicuro ed efficace.

I tassi di suicidio sono aumentati di circa il 36% tra il 2000 e il 2021. Il suicidio è stato responsabile di 48.183 morti nel 2021, circa uno ogni 11 minuti. Il numero di persone che pensa o tenta il suicidio è ancora più alto. Nel 2021, circa 12,3 milioni di adulti americani hanno pensato seriamente al suicidio, 3,5 milioni hanno pianificato un tentativo di suicidio e 1,7 milioni hanno tentato il suicidio.

La ketamina orale offre un promettente complemento farmacologico ai trattamenti delle condizioni croniche. Potrebbe offrire un'alternativa più accessibile alla ketamina IV o IM. I risultati dello studio pilota RIVER giustificano ulteriori indagini sulla sicurezza e l’efficacia della ketamina orale per le condizioni croniche.

La ketamina orale è disponibile solo presso una farmacia specializzata, il che può portare a fluttuazioni nel dosaggio. La ketamina orale viene utilizzata off-label e sta diventando un farmaco di prima linea nel trattamento delle condizioni croniche. Il dosaggio diventa un problema con l’utilizzo di più farmacie di composti. Nello studio pilota, la River Foundation ha stipulato un contratto con una farmacia, la Precision Compounding Pharmacy. La RIVER Foundation ha ricevuto dosaggi e documentazione accurati.

Le terapie psichedeliche che coinvolgono la ketamina hanno guadagnato notevole attenzione per il loro potenziale nel facilitare esperienze trasformative e promuovere il benessere mentale. La ketamina è in fase di studio per il trattamento di varie condizioni di salute mentale, come il disturbo da stress post-traumatico, la depressione e l’abuso di sostanze.

La popolazione degli Stati Uniti soffre di condizioni croniche che influiscono sulla vita quotidiana di una persona. (45% nel 2018; Raghupathi e Raghupathi). Gli individui che soffrono di una condizione cronica hanno tre volte più probabilità di portare a termine il suicidio, portando a circa 800.000 persone che muoiono per suicidio ogni anno in tutto il mondo. Inoltre, i comportamenti autolesionistici non fatali si verificano 20 volte più frequentemente.

"Dal 2006 al 2013, i costi complessivi per le visite di emergenza sanitaria più quelli ospedalieri legati all'idealizzazione suicidaria che hanno portato al ricovero nello stesso ospedale sono aumentati da 600 milioni di dollari a 2,2 miliardi di dollari, con un aumento medio annuo del 20,4%. Costi aggregati di questi E.D. le visite sono aumentate più rapidamente del numero effettivo di visite, che è aumentato solo del 16,2% in media ogni anno dal 2006 al 2013."

"La depressione è uno dei disturbi mentali più comuni e può causare enormi sfide e oneri per gli individui e le famiglie. Inoltre comporta un grosso costo economico. Secondo una ricerca pubblicata all’inizio di maggio sulla rivista Pharmacoeconomics, nel 2018 il peso economico del disturbo depressivo maggiore tra gli adulti statunitensi è stato stimato a 236 miliardi di dollari, con un aumento di oltre il 35% rispetto al 2010 (valori dell’anno 2020).

L’aumento è stato maggiore tra i giovani adulti. I giovani adulti, di età compresa tra 18 e 34 anni, rappresentavano quasi la metà (48%) degli adulti affetti da depressione nel 2018, rispetto al 35% nel 2010. Anche i giovani adulti sono stati particolarmente colpiti dalla pandemia di COVID-19. Durante la pandemia, i giovani adulti hanno sperimentato livelli più elevati di depressione e ansia rispetto agli adulti più anziani. Secondo i Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie, all’inizio di maggio 2021 circa il 36% dei giovani di età compresa tra 18 e 29 anni manifestava sintomi di depressione, rispetto al 22% di quelli di età compresa tra 40 e 49 anni e al 15% di quelli di età compresa tra 50 e 59 anni. (C.D.C.) Sondaggio sul polso delle famiglie."

La ricerca è emergente sull’uso della ketamina. Uno studio dell'Università dell'Alabama ha riscontrato un grande successo con la ketamina e l'idea suicidaria (S.I.).

"Abbiamo riscontrato che la ketamina allevia l'idea suicidaria a 90, 120 e 180 minuti dopo l'infusione secondo il B.S.S. e a 120 minuti secondo il punteggio MADRS-SI. La remissione dall'idea suicidaria è stata definita da un punteggio pari o inferiore a 2 all'item MADRS-SI (che indica pensieri suicidi fugaci o inferiori). Novanta minuti dopo l'infusione, otto soggetti su nove del gruppo ketamina hanno avuto una remissione (88%) rispetto a tre su nove (33%) nel gruppo placebo (p < 0,05

…Il cambiamento nella depressione è un risultato secondario. La riduzione della depressione è stata appena al di sotto di una differenza statisticamente significativa. Questa riduzione è stata rapida con l’effetto nadir tre giorni dopo l’infusione."

I pazienti depressi spesso si presentano al pronto soccorso lamentando pensieri suicidi, il che rappresenta più di mezzo milione di ricoveri ogni anno al pronto soccorso negli Stati Uniti.

Il suicidio è la decima causa di morte negli Stati Uniti (Heron, 2016) e i tassi di suicidio stanno aumentando in modo allarmante. Con i recenti lockdown dovuti al COVID, l’aumento è ancora più rapido.

"In assenza di trattamenti specifici per l'IS acuto, la maggior parte dei pazienti con tendenze suicide vengono ricoverati in ospedale per una breve stabilizzazione e spesso vengono dimessi prima che i trattamenti psicofarmacologici possano mostrare efficacia. Non esistono prove concrete per dimostrare che brevi ricoveri ospedalieri siano associati a una significativa riduzione del potenziale suicidario. Pertanto, c’è un urgente bisogno di perseguire opzioni terapeutiche per l’ideazione suicidaria, soprattutto in ambito pronto soccorso”. La ketamina viene descritta come il prossimo farmaco miracoloso in psichiatria. I disturbi psichiatrici hanno un numero limitato di trattamenti approvati dalla F.D.A. Data la mancanza di medicinali soggetti a prescrizione approvati dalla FDA, i tassi più elevati di prescrizioni off-label riguardano i farmaci psicotropi.

La prescrizione off-label con prove limitate di efficacia è comune con i farmaci psicotropi. In studi recenti condotti in pratiche cliniche comunitarie, dal 40 all’80% dei destinatari di farmaci psicotropi comunemente prescritti (compresi antidepressivi, antipsicotici e anticonvulsivanti) ricevevano questi farmaci per indicazioni off-label.

Nel contesto delle cure primarie, un sondaggio sui farmaci antidepressivi ha mostrato che l’84,2% delle prescrizioni off-label non aveva prove convincenti di efficacia per l’indicazione. La prescrizione off-label ha costantemente presentato un rischio significativamente aumentato di eventi avversi da farmaci in diverse popolazioni di pazienti.

I dati mostrano che la ketamina potrebbe far risparmiare significativamente miliardi di dollari ogni anno. Come con qualsiasi farmaco generico, non vi è alcun incentivo a spendere milioni di dollari per sottoporsi al controllo della F.D.A. processo di rietichettatura quando è legale utilizzarlo così com'è.

La ketamina disponibile in commercio è disponibile in tre varianti: R/S, S e R. Una scoperta inaspettata è stata la capacità del racemato ketamina come antidepressivo a rapida insorgenza e duraturo per i pazienti con depressione resistente al trattamento. Racemate (R) La ketamina rientra nella Tabella III e non è approvata dalla FDA per il trattamento di alcun disturbo psichiatrico. L'uso della R Ketamina per qualsiasi uso diverso da quello anestetico è classificato come off-label.

Tuttavia, la forma "S" della ketamina, che deriva dalla ketamina e conosciuta come Spravato (esketamina), è una sostanza controllata dalla Tabella III approvata dalla F.D.A. nel 2019 come spray nasale per la depressione resistente al trattamento negli adulti e i sintomi depressivi negli adulti con disturbo depressivo maggiore con idea o comportamento suicidario acuto, in combinazione con un antidepressivo orale.

La molecola di ketamina contiene un atomo di carbonio asimmetrico con due enantiomeri. L'isomero S (+) è tre volte più potente e ha un'azione più lunga dell'isomero R (-).

La ketamina contiene un centro chirale nel carbonio C-2 dell'anello del cicloesanone in modo che esistano due enantiomeri, S (+) ketamina e R (-) ketamina. Le preparazioni racemiche di ketamina disponibili in commercio (come Ketalar) contengono concentrazioni uguali dei due enantiomeri. L'isomero destro-S(-) della ketamina ha circa 3-4 volte la potenza dell'isomero levo-R(-).85 L'isomero S(+) sembra essere eliminato più rapidamente dell'isomero R(-), con conseguente durata dell'effetto più breve e recupero più rapido. (Adams et al., 1994)

Dosi equipotenti dell'isomero S(+) e del racemo sembrano avere effetti simili sui parametri fisiologici. Le prove suggeriscono che l'isomero R(-) produce un tasso più elevato di reazioni di emergenza e un comportamento più agitato rispetto all'isomero S(+). (Geisslinger et al., 1999) È noto fin dalla fine degli anni '70 che gli enantiomeri della ketamina presentano differenze farmacologiche e cliniche. Studi sui recettori in modelli animali mostrano che la S(+) ketamina ha un'affinità circa quattro volte maggiore per i siti di legame della fenciclidina sul recettore NMDA rispetto alla R(-) ketamina.

Non tutti gli effetti della Ketamina sono stereoselettivi. Il rilascio di norepinefrina è inibito in modo non stereoselettivo a concentrazioni clinicamente rilevanti. Tuttavia, il suo assorbimento è influenzato in modo stereoselettivo: entrambi gli isomeri inibiscono l'assorbimento neuronale, mentre la ketamina S(+) inibisce inoltre l'assorbimento extraneuronale. I recettori muscarinici e i canali del Ca sono inibiti in modo non stereoselettivo. È interessante notare che il trasporto della serotonina è inibito due volte più potentemente dalla R(-) Ketamina. (Schwartzman et al. 2011)

Gli studi sugli animali non hanno rivelato differenze farmacocinetiche significative tra gli enantiomeri e la miscela racemica. Dopo l'applicazione sottocutanea sono state trovate curve di concentrazione plasmatica e cerebrale simili. In uno studio clinico, tuttavia, è stato osservato un tasso di eliminazione significativamente più elevato per la S(+) ketamina rispetto al racemato.

L'aumentata potenza inibitoria del recettore NMDA combinato con una farmacocinetica simile suggerisce che la ketamina S(+) può essere un farmaco clinico interessante e le sue proprietà farmacologiche sono state studiate in dettaglio.

Ricerche recenti suggeriscono che la neuroinfiammazione, una risposta immunitaria nel cervello, può avere effetti controproducenti sull'efficacia di questi trattamenti psichedelici. Fondamentale per la capacità della ketamina di influenzare un cambiamento nel funzionamento neuronale che porta in definitiva a un miglioramento della salute mentale è la capacità di essere riconosciuta da specifici recettori cellulari.

In presenza di neuroinfiammazione, più frequentemente indotta da un trauma, si verifica un cambiamento nella composizione della biochimica del cervello da neuro-permissiva a neuro-restrittiva.

I neuroni e le cellule gliali esposte a un ambiente neuropermissivo funzionano in modo ottimale, producendo neurotrasmettitori, enzimi, neurorecettori, neurosteroidi e varie sostanze neurochimiche per supportare un cervello sano. Al contrario, c’è un ambiente neurorestrittivo che induce l’attivazione delle cellule gliali con il rilascio di citochine proinfiammatorie che favoriscono un aumento dello stress ossidativo, portando a maggiore infiammazione, disfunzione mitocondriale, apoptosi e perdita di neurotrasmettitori e dei loro recettori.

È importante notare che gli effetti dei farmaci psichedelici sulla funzione cerebrale sono complessi e possono variare a seconda dell'individuo, della dose e della composizione neurochimica del cervello. Questo articolo non riguarda la somministrazione di ketamina ma l'ottimizzazione dei suoi effetti benefici modificando e controllando condizioni avverse come la neuroinfiammazione.

Pensa alla neuroinfiammazione come a un muro che deve essere superato dall'agente psichedelico. Abbassare questa barriera consentirà di potenziare l’efficacia del microdosaggio, oltre a migliorare la neurochimica circostante per supportare i cambiamenti biologici indotti dalla ketamina.