RIVER At Home Ketaminové protokoly

Proč, kdy, co a jak moc je třeba studovat. Nová studie je pětiletá a má až 50 000 účastníků. Díky digitální technologii lze zodpovědět mnoho otázek. Studie je placená studie, ve které budou za technologii účtovány minimální poplatky.

V původní pilotní studii RIVER chybělo, kdy a jak často by účastníci užívali léky (ketamin) a které další doplňkové protokoly zefektivňují léčbu. Protokol RIVER nebyl založen na váze, ale na závažnosti příznaků, anamnéze chronických stavů a ​​současné medikaci.

Nežádoucí účinky byly standardní nevolnost; došlo však pouze ke třem menším nežádoucím účinkům. Žádný z účinků nebyl natolik závažný, aby zastavil výzkum. Výsledky byly slibné. Poklesy ve skóre deprese PHQ9 byly celkově sníženy o 25 % až 61 %. Byly vyvinuty protokoly RIVER Ketamine, díky nimž je domácí použití bezpečné a efektivní.

Míra sebevražd se mezi lety 2000-2021 zvýšila přibližně o 36 %. Sebevražda byla v roce 2021 zodpovědná za 48 183 úmrtí, přibližně jedno každých 11 minut. Počet lidí, kteří uvažují o sebevraždě nebo se o ni pokusí, je ještě vyšší. V roce 2021 odhadem 12,3 milionu dospělých Američanů vážně uvažovalo o sebevraždě, 3,5 milionu plánovalo pokus o sebevraždu a 1,7 milionu se o sebevraždu pokusilo.

Orální ketamin nabízí slibný farmakologický doplněk k léčbě chronických stavů. Může nabídnout přístupnější alternativu k IV nebo I.M. Ketaminu. Výsledky pilotní studie RIVER zaručují další zkoumání bezpečnosti a účinnosti perorálního ketaminu u chronických onemocnění.

Orální ketamin je k dispozici pouze v lékárně, což může vést ke kolísání dávkování. Orální ketamin se používá off-label a stává se předním lékem při léčbě chronických stavů. Dávkování se stává problémem s používáním více lékáren. V pilotní studii River Foundation uzavřela smlouvu s jednou lékárnou, Precision Compounding Pharmacy. RIVER Foundation obdržela přesné dávkování a dokumentaci.

Psychedelické terapie zahrnující ketamin si získaly značnou pozornost pro svůj potenciál usnadňovat transformační zážitky a podporovat duševní pohodu. Ketamin je zkoumán k léčbě různých stavů duševního zdraví, jako je posttraumatická stresová porucha, deprese a zneužívání návykových látek.

Populace USA trpí chronickými stavy, které ovlivňují každodenní život člověka. (45 % v roce 2018; Raghupathi & Raghupathi). Jedinci trpící chronickým onemocněním mají třikrát vyšší pravděpodobnost, že dokonají sebevraždu, což vede k tomu, že každý rok na světě zemře sebevraždou přibližně 800 000 lidí. Navíc k sebepoškozujícímu chování, které není fatální, dochází 20x častěji.

„Od roku 2006 do roku 2013 se celkové náklady na ED plus návštěvy hospitalizovaných pacientů související se sebevražednou idealizací, které vedly k přijetí do stejné nemocnice, zvýšily z 600 milionů dolarů na 2,2 miliardy dolarů – průměrný roční nárůst o 20,4 procenta. Souhrnné náklady těchto E.D. návštěvnost rostla rychleji než skutečný počet návštěv, který se od roku 2006 do roku 2013 zvyšoval v průměru pouze o 16,2 procent ročně.“

„Deprese je jednou z nejčastějších duševních poruch a může způsobit obrovskou výzvu a zátěž pro jednotlivce i rodiny. Nese to také velké ekonomické náklady. Ekonomická zátěž způsobená velkou depresivní poruchou mezi dospělými v USA byla v roce 2018 odhadem 236 miliard dolarů, což je nárůst o více než 35 % od roku 2010 (hodnoty z roku 2020), podle výzkumu zveřejněného na začátku května v časopise Pharmacoeconomics.

Nárůst byl větší u mladších dospělých. Mladí dospělí ve věku 18 až 34 let tvořili v roce 2018 téměř polovinu (48 %) dospělých s depresí, oproti 35 % v roce 2010. Pandemie COVID-19 zasáhla zvláště mladé dospělé. Během pandemie zažili mladí dospělí vyšší úroveň deprese a úzkosti ve srovnání se staršími dospělými. Odhaduje se, že 36 % 18–29letých mělo na začátku května 2021 příznaky deprese, ve srovnání s 22 % z 40–49 let a 15 % ve věku 50–59 let, podle Centra pro kontrolu a prevenci nemocí. (C.D.C.) Household Pulse Survey.“

Výzkumy týkající se použití ketaminu jsou stále aktuální. Jedna studie z University of Alabama zjistila velký úspěch s ketaminem a sebevražednými myšlenkami (S.I.).

"Zjistili jsme, že ketamin zmírňuje sebevražedné myšlenky 90, 120 a 180 minut po infuzi podle B.S.S. a 120 minut podle skóre MADRS-SI. Remise sebevražedných myšlenek byla definována skórem 2 nebo méně u položky MADRS-SI (indikující letmé sebevražedné myšlenky nebo méně). Devadesát minut po infuzi mělo osm z devíti subjektů ve skupině s ketaminem remisi (88 %) ve srovnání se třemi z devíti (33 %) ve skupině s placebem (p < 0,05

…Změna deprese je druhotným výsledkem. Snížení deprese těsně nedosáhlo statisticky významného rozdílu. Toto snížení bylo rychlé s nadirovým efektem tři dny po infuzi."

Depresivní pacienti často přicházejí na pohotovost se stížnostmi na sebevražedné myšlenky, což představuje více než půl milionu přijetí ročně na pohotovostní oddělení ve Spojených státech.

Sebevražda je 10. nejčastější příčinou úmrtí ve Spojených státech (Heron, 2016) a míra sebevražd znepokojivě stoupá. S nedávnými omezeními COVID je nárůst ještě rychlejší.

"Při absenci specifické léčby pro akutní S.I. je většina sebevražedných pacientů hospitalizována pro krátkou stabilizaci a jsou často propuštěni dříve, než může psychofarmakologická léčba prokázat účinnost. Neexistují žádné přesvědčivé důkazy, které by prokázaly, že krátké hospitalizace v nemocnici jsou spojeny s významným snížením sebevražedného potenciálu. Existuje tedy naléhavá potřeba hledat možnosti léčby sebevražedných myšlenek, zejména na pohotovostních odděleních." Ketamin je popisován jako další zázračná droga v psychiatrii. Psychiatrické poruchy mají omezený počet léčebných postupů schválených F.D.A. S nedostatkem léků na předpis schválených FDA jsou nejvyšší počty off-label receptů na psychotropní léky.

Off-label předepisování s omezeným důkazem účinnosti je u psychotropních léků samozřejmostí. V nedávných studiích v komunitní klinické praxi dostávalo 40 až 80 procent příjemců běžně předepisovaných psychotropních léků (včetně antidepresiv, antipsychotik a antikonvulziv) tyto léky pro off-label indikace.

V prostředí primární péče průzkum týkající se antidepresiv ukázal, že 84,2 procenta off-label receptů nemělo žádné přesvědčivé důkazy o účinnosti pro danou indikaci. Preskripce mimo předpis soustavně představovala významně zvýšené riziko nežádoucích účinků léků u různých populací pacientů.

Data ukazují, že ketamin by mohl výrazně ušetřit miliardy dolarů ročně. Stejně jako u každého generického léku neexistuje žádná pobídka utrácet miliony dolarů za procházení F.D.A. proces přeznačení, když je legální používat tak, jak je.

Komerčně dostupný ketamin se dodává ve třech variantách: R/S, S a R. Neočekávaným zjištěním byla schopnost racemát ketaminu jako rychle nastupujícího a trvalého antidepresiva u pacientů s depresí rezistentní na léčbu. Racemate (R) Ketamin je zařazen do seznamu III a není schválen FDA pro léčbu jakékoli psychiatrické poruchy. Použití R Ketaminu pro jakékoli jiné použití než jako anestetikum je klasifikováno jako off-label.

Nicméně "S" forma ketaminu, která je odvozena od ketaminu a známá jako Spravato (esketamin), je látka kontrolovaná podle seznamu III, která byla schválena F.D.A. v roce 2019 jako nosní sprej pro léčbu rezistentní deprese u dospělých a depresivních symptomů u dospělých s velkou depresivní poruchou s akutními sebevražednými myšlenkami nebo chováním ve spojení s perorálním antidepresivem.

Molekula ketaminu obsahuje asymetrický atom uhlíku se dvěma enantiomery. S (+) izomer je třikrát účinnější a déle působící než R (-) izomer.

Ketamin obsahuje chirální centrum na uhlíku C-2 cyklohexanonového kruhu, takže existují dva enantiomery, S (+) ketamin a R (-) ketamin. Komerčně dostupné racemické ketaminové přípravky (jako je Ketalar) obsahují stejné koncentrace dvou enantiomerů. Dextro-S(-)-izomer ketaminu má přibližně 3- až 4násobnou účinnost levo-R(-)-izomeru.85 Zdá se, že S(+)-izomer je vylučován rychleji než R(-) izomer, což má za následek kratší trvání účinku a rychlejší regeneraci. (Adams a kol., 1994)

Zdá se, že ekvipotentní dávky S(+)-izomeru a racemátu mají podobné účinky na fyziologické parametry. Důkazy naznačují, že R(-)-isomer produkuje vyšší rychlost vynořovacích reakcí a více vzrušené chování než S(+) izomer. (Geisslinger et al., 1999) Od konce 70. let je známo, že enantiomery ketaminu vykazují farmakologické a klinické rozdíly. Studie receptorů na zvířecích modelech ukazují, že S(+) ketamin má přibližně čtyřikrát vyšší afinitu k fencyklidinovým vazebným místům na receptoru NMDA než R(-) ketamin.

Ne všechny účinky ketaminu jsou stereoselektivní. Uvolňování norepinefrinu je inhibováno nestereoselektivním způsobem v klinicky relevantních koncentracích. Jeho vychytávání je však ovlivněno stereoselektivně: oba izomery inhibují neuronální vychytávání, zatímco S(+) ketamin navíc inhibuje extraneuronální vychytávání. Muskarinové receptory a Ca kanály jsou inhibovány nestereoselektivně. Je zajímavé, že transport serotoninu je inhibován dvakrát silněji R(-) ketaminem. (Schwartzman a kol. 2011)

Studie na zvířatech neodhalily významné farmakokinetické rozdíly mezi enantiomery a racemickou směsí. Po subkutánní aplikaci byly nalezeny podobné křivky plazmatické a mozkové koncentrace. V klinické studii však byla pozorována významně vyšší rychlost eliminace u S(+) ketaminu ve srovnání s racemátem.

Zvýšená inhibiční účinnost na NMDA receptoru kombinovaná s podobnou farmakokinetikou naznačuje, že S(+) ketamin může být zajímavým klinickým lékem a jeho farmakologické vlastnosti byly podrobně studovány.

Nedávný výzkum naznačuje, že neurozánět, imunitní reakce v mozku, může mít kontraproduktivní účinky na účinnost těchto psychedelických léčebných postupů. Pro schopnost ketaminu ovlivnit změnu ve fungování neuronů, která v konečném důsledku vede ke zlepšení duševního zdraví, je zásadní schopnost být rozpoznán specifickými buněčnými receptory.

V přítomnosti neurozánětu, nejčastěji vyvolaného traumatem, dochází ke změně složení biochemie mozku z neuropermisivního na neurorestrikční.

Neurony a gliové buňky vystavené neuropermisivnímu prostředí fungují optimálně, produkují neurotransmitery, enzymy, neuroreceptory, neurosteroidy a různé neurochemikálie na podporu zdravého mozku. V protikladu k tomu je neurorestrikční prostředí, které indukuje aktivaci gliových buněk s uvolňováním prozánětlivého cytokinu, který podporuje zvýšení oxidačního stresu, což vede k většímu zánětu, mitochondriální dysfunkci, apoptóze a ztrátě neurotransmiterů a jejich receptorů.

Je důležité si uvědomit, že účinky psychedelických léků na mozkové funkce jsou komplexní a mohou se lišit v závislosti na jedinci, dávce a složení neurochemie mozku. Tento dokument není o dodávání ketaminu, ale o optimalizaci jeho příznivých účinků úpravou a kontrolou nepříznivých stavů, jako je neurozánět.

Představte si neurozánět jako zeď, kterou je třeba překonat pomocí psychedelického činidla. Snížení této bariéry umožní zvýšit účinnost mikrodávkování a také zlepšit okolní neurochemii pro podporu biologických změn vyvolaných ketaminem.