Protocolos de cetamina RIVER At Home

O porquê, quando, o quê e quanto precisa ser estudado. O novo estudo tem duração de cinco anos e até 50.000 participantes. Com a tecnologia digital, muitas perguntas podem ser respondidas. O estudo é um estudo pago para participar, no qual serão cobradas taxas mínimas pela tecnologia.

O que faltava no estudo piloto original do RIVER era quando e com que frequência os participantes tomavam seus medicamentos (cetamina) e quais protocolos adicionais tornam os tratamentos mais eficazes. O protocolo RIVER não se baseou no peso, mas na gravidade dos sintomas, histórico de doenças crônicas e medicamentos atuais.

Os efeitos adversos foram náusea padrão; no entanto, houve apenas três efeitos adversos menores. Nenhum dos efeitos foi grave o suficiente para interromper a pesquisa. Os resultados foram promissores. As quedas nos escores de depressão do PHQ9 foram reduzidas em geral entre 25% e 61%. Os protocolos RIVER Ketamine foram desenvolvidos, tornando o uso doméstico seguro e eficaz.

As taxas de suicídio aumentaram aproximadamente 36% entre 2000-2021. O suicídio foi responsável por 48.183 mortes em 2021, cerca de uma a cada 11 minutos. O número de pessoas que pensam ou tentam o suicídio é ainda maior. Em 2021, cerca de 12,3 milhões de adultos americanos pensaram seriamente em suicídio, 3,5 milhões planearam uma tentativa de suicídio e 1,7 milhões de tentativas de suicídio.

A cetamina oral oferece um complemento farmacológico promissor para tratamentos de doenças crônicas. Pode oferecer uma alternativa mais acessível à cetamina intravenosa ou intramuscular. Os resultados do estudo piloto RIVER justificam uma investigação mais aprofundada sobre a segurança e eficácia da cetamina oral para condições crónicas.

A cetamina oral está disponível apenas em farmácias de manipulação, o que pode levar a flutuações na dosagem. A cetamina oral é usada off-label e está se tornando um medicamento de primeira linha no tratamento de doenças crônicas. A dosagem se torna um problema com o uso de múltiplas farmácias de manipulação. No estudo piloto, a River Foundation contratou uma farmácia, a Precision Compounding Pharmacy. A Fundação RIVER recebeu dosagem e documentação precisas.

As terapias psicodélicas que envolvem cetamina têm recebido atenção considerável pelo seu potencial para facilitar experiências transformadoras e promover o bem-estar mental. A cetamina está sendo explorada para tratar vários problemas de saúde mental, como transtorno de estresse pós-traumático, depressão e abuso de substâncias.

A população dos EUA sofre de condições crônicas que afetam a vida diária de uma pessoa. (45% em 2018; Raghupathi & Raghupathi). Indivíduos que sofrem de uma doença crónica têm três vezes mais probabilidades de cometer suicídio, levando a que aproximadamente 800.000 pessoas morram por suicídio todos os anos em todo o mundo. Além disso, o comportamento autolesivo não fatal ocorre 20 vezes mais frequentemente.

"De 2006 a 2013, o valor agregado do serviço de urgência mais os custos de internamento das visitas ao serviço de urgência relacionados com a idealização suicida que resultou na admissão no mesmo hospital aumentaram de 600 milhões de dólares para 2,2 mil milhões de dólares - um aumento médio anual de 20,4 por cento. Custos agregados destes E.D. as visitas aumentaram mais rapidamente do que o número real de visitas, que aumentou apenas 16,2 por cento, em média, anualmente, de 2006 a 2013."

“A depressão é um dos transtornos mentais mais comuns e pode causar um enorme desafio e fardo para indivíduos e famílias. Também acarreta um grande custo económico. O fardo económico da perturbação depressiva major entre adultos nos EUA foi estimado em 236 mil milhões de dólares em 2018, um aumento de mais de 35% desde 2010 (valores do ano 2020), de acordo com uma investigação publicada no início de Maio na revista Pharmacoeconomics.

O aumento foi maior entre os adultos mais jovens. Os adultos jovens, dos 18 aos 34 anos, representavam quase metade (48%) dos adultos com depressão em 2018, contra 35% em 2010. Os jovens adultos também foram especialmente afetados pela pandemia da COVID-19. Ao longo da pandemia, os jovens adultos experimentaram níveis mais elevados de depressão e ansiedade em comparação com os adultos mais velhos. Estima-se que 36% dos jovens de 18 a 29 anos apresentavam sintomas de depressão no início de maio de 2021, em comparação com 22% daqueles entre 40 e 49 anos e 15% daqueles com idades entre 50 e 59 anos, de acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças. (C.D.C.) Pesquisa de Pulso Doméstico.

A pesquisa é crescente sobre o uso de cetamina. Um estudo da Universidade do Alabama obteve grande sucesso com cetamina e ideação suicida (SI).

"Descobrimos que a cetamina alivia a ideação suicida aos 90, 120 e 180 minutos após a infusão, de acordo com o B.S.S., e aos 120 minutos, de acordo com a pontuação MADRS-SI. A remissão da ideação suicida foi definida por uma pontuação de 2 ou menos no item MADRS-SI (indicando pensamentos suicidas fugazes ou menos). Noventa minutos após a infusão, oito dos nove indivíduos do grupo da cetamina tiveram remissão (88%) em comparação com três dos nove (33%) do grupo do placebo (p <0,05).

…A mudança na depressão é um resultado secundário. A redução na depressão ficou um pouco aquém de uma diferença estatisticamente significativa. Esta redução foi rápida com o efeito nadir três dias após a infusão”.

Pacientes deprimidos frequentemente chegam ao pronto-socorro com queixas de pensamentos suicidas, o que é responsável por mais de meio milhão de admissões anualmente no pronto-socorro nos Estados Unidos.

O suicídio é a décima principal causa de morte nos Estados Unidos (Heron, 2016), e as taxas de suicídio estão aumentando de forma alarmante. Com os recentes bloqueios da COVID, o aumento é ainda mais rápido.

"Na ausência de tratamentos específicos para I.S. aguda, a maioria dos pacientes suicidas são hospitalizados para uma breve estabilização e muitas vezes recebem alta antes que os tratamentos psicofarmacológicos possam mostrar eficácia. Não existem evidências fortes que demonstrem que breves internações hospitalares estejam associadas a uma redução significativa no potencial suicida. Assim, há uma necessidade urgente de buscar opções de tratamento para a ideação suicida, especialmente em ambientes de pronto-socorro”. A cetamina está sendo descrita como a próxima droga milagrosa em psiquiatria. Os transtornos psiquiátricos têm um número limitado de tratamentos aprovados pelo F.D.A. Com a falta de medicamentos prescritos aprovados pela FDA, as taxas mais altas de prescrições off-label são para medicamentos psicotrópicos.

A prescrição off-label com prova limitada de eficácia é comum com medicamentos psicotrópicos. Em estudos recentes em práticas clínicas comunitárias, 40 a 80 por cento dos destinatários de medicamentos psicotrópicos comumente prescritos (incluindo antidepressivos, antipsicóticos e anticonvulsivantes) estavam recebendo esses medicamentos para indicações off-label.

No contexto dos cuidados primários, um inquérito sobre medicamentos antidepressivos mostrou que 84,2 por cento das prescrições off-label não apresentavam provas convincentes de eficácia para a indicação. A prescrição off-label tem apresentado consistentemente um risco significativamente aumentado de eventos adversos a medicamentos em diferentes populações de pacientes.

Os dados mostram que a cetamina pode poupar significativamente milhares de milhões de dólares anualmente. Tal como acontece com qualquer medicamento genérico, não há incentivo para gastar milhões de dólares para passar pelo F.D.A. processo de reetiquetagem quando for legal usar como está.

A cetamina disponível comercialmente vem em três variantes: R/S, S e R. Uma descoberta inesperada foi a capacidade do racemato cetamina como antidepressivo de início rápido e sustentado para pacientes com depressão resistente ao tratamento. Racemato (R) Cetamina é Anexo III e não é aprovado pela FDA para o tratamento de qualquer transtorno psiquiátrico. O uso de R Cetamina para qualquer uso que não seja anestésico é classificado como off-label.

No entanto, a forma “S” da cetamina, que é derivada da cetamina e conhecida como Spravato (esketamina), é uma substância controlada da Tabela III que foi aprovada pelo F.D.A. em 2019 como spray nasal para depressão resistente ao tratamento em adultos e sintomas depressivos em adultos com transtorno depressivo maior com ideação ou comportamento suicida agudo, em conjunto com um antidepressivo oral.

A molécula de cetamina contém um átomo de carbono assimétrico com dois enantiômeros. O isômero S (+) é três vezes mais potente e de ação mais prolongada que o isômero R (-).

A cetamina contém um centro quiral no carbono C-2 do anel ciclohexanona, de modo que existem dois enantiômeros, S (+) cetamina e R (-) cetamina. As preparações de cetamina racêmica disponíveis comercialmente (como Ketalar) contêm concentrações iguais dos dois enantiômeros. O isômero dextro-S(-)-da cetamina tem aproximadamente 3 a 4 vezes a potência do isômero levo-R(-)-.85 O isómero S(+) parece ser eliminado mais rapidamente do que o isómero R(-), resultando numa duração de efeito mais curta e numa recuperação mais rápida. (Adams e outros, 1994)

Doses equipotentes do isómero S(+) e do racemato parecem ter efeitos semelhantes nos parâmetros fisiológicos. As evidências sugerem que o isômero R(-) produz uma taxa mais alta de reações de emergência e um comportamento mais agitado do que o isômero S(+). (Geisslinger et al., 1999) É sabido desde o final da década de 1970 que os enantiômeros da cetamina apresentam diferenças farmacológicas e clínicas. Estudos de receptores em modelos animais mostram que a S(+)cetamina tem aproximadamente quatro vezes maior afinidade nos locais de ligação da fenciclidina no receptor NMDA do que a R(-)cetamina.

Nem todos os efeitos da cetamina são estereosseletivos. A liberação de norepinefrina é inibida de maneira não estereosseletiva em concentrações clinicamente relevantes. No entanto, a sua captação é influenciada de forma estereosseletiva: ambos os isômeros inibem a captação neuronal, enquanto a S(+) cetamina inibe adicionalmente a captação extraneuronal. Os receptores muscarínicos e os canais de Ca são inibidos de forma não estereosseletiva. Curiosamente, o transporte de serotonina é inibido duas vezes mais potentemente pela R(-)cetamina. (Schwartzman et al 2011)

Os estudos em animais não revelaram diferenças farmacocinéticas significativas entre os enantiómeros e a mistura racémica. Após aplicação subcutânea, foram encontradas curvas de concentração plasmática e cerebral semelhantes. Num estudo clínico, contudo, foi observada uma taxa de eliminação significativamente mais elevada para a S(+)cetamina em comparação com o racemato.

O aumento da potência inibitória no receptor NMDA combinado com farmacocinética semelhante sugere que a S(+) cetamina pode ser uma droga clínica interessante, e suas propriedades farmacológicas foram estudadas com algum detalhe.

Pesquisas recentes sugerem que a neuroinflamação, uma resposta imunológica no cérebro, pode ter efeitos contraproducentes na eficácia desses tratamentos psicodélicos. Vital para a capacidade da cetamina de afetar uma mudança no funcionamento neuronal que leva, em última análise, à melhoria da saúde mental é a capacidade de ser reconhecida por receptores celulares específicos.

Na presença de neuroinflamação, mais frequentemente induzida por trauma, ocorre uma mudança na composição da bioquímica do cérebro, de neuro-permissiva para neuro-restritiva.

Neurônios e células gliais expostos a um ambiente neuropermissivo funcionam de maneira ideal, produzindo neurotransmissores, enzimas, neurorreceptores, neuroesteróides e vários neuroquímicos para apoiar um cérebro saudável. Ao contrário disso, existe um ambiente neurorrestritivo que induz a ativação das células gliais com a liberação de citocinas pró-inflamatórias que promovem um aumento no estresse oxidativo, levando a mais inflamação, disfunção mitocondrial, apoptose e perda de neurotransmissores e seus receptores.

É importante observar que os efeitos dos medicamentos psicodélicos na função cerebral são complexos e podem variar dependendo do indivíduo, da dose e da composição da neuroquímica cerebral. Este artigo não se trata de fornecer cetamina, mas de otimizar seus efeitos benéficos, modificando e controlando condições adversas, como a neuroinflamação.

Pense na neuroinflamação como um muro que precisa ser superado pelo agente psicodélico. A redução desta barreira permitirá aumentar a eficácia da microdosagem, bem como melhorar a neuroquímica circundante para apoiar as alterações biológicas induzidas pela cetamina.