Undersøgelse af adrenokortikotropisk hormon på børn med hyppigt tilbagefald eller steroidafhængigt nefrotisk syndrom: et prospektivt, multicenter, randomiseret, åbent klinisk forsøg.
8. oktober 2023 opdateret af: Mao Jianhua
Primært nefrotisk syndrom tegner sig for ca. 90% af det samlede antal nefrotisk syndrom i barndommen, og det er den mest almindelige glomerulære sygdom hos børn.
Selvom behandling med steroider er nyttig til primært nefrotisk syndrom, er det blevet et nyt valg til behandling af sådanne patienter, der viser sig at forårsage hyppigt tilbagefald/steroidafhængigt nefrotisk syndrom efter behandling og brugen af immunsuppressive midler.
Denne undersøgelse er et prospektivt, multicenter, randomiseret, åbent klinisk forsøg, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af steroid kombineret med adrenokortikotrofisk hormon (ACTH) til børn, der med hyppigt recidiverende eller steroidafhængigt nefrotisk syndrom, alt hvad vi ønsker at opnå den korrekte lægemiddelvalg og individualiserede behandlingsmuligheder for børn med nefrotisk syndrom.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Selvom steroider er anerkendt som førstelinjebehandlinger for nefrotisk syndrom, får langt de fleste børn tilbagefald, og omkring halvdelen af dem har hyppigt tilbagefald eller steroidafhængighed efter behandling med steroider alene. Nogle børn oplevede steroid-resistens efter flere tilbagefald og udviklede sig til sidst til kronisk nyredysfunktion. Langvarig eller gentagen anvendelse af store doser af steroider vil føre til bivirkninger såsom fedme, væksthæmning og hypertension. Selvom behandling af steroider med immunsuppressive midler er et nyt valg til behandling af sådanne patienter, vil traditionelle immunsuppressive midler medføre nogle alvorlige irreversible bivirkninger.
Den kliniske anvendelse af ACTH hos børn med nefrotisk syndrom går tilbage til slutningen af 1940'erne. I de senere år er den nye virkningsmekanisme af ACTH også undersøgt. En række kliniske undersøgelser af ACTHs behandling af nefrotisk syndrom har fundet, at det stadig kan opnå god effekt hos patienter, som er ineffektive i førstelinjebehandling. Denne undersøgelse evaluerede virkningen af ACTH i behandlingen af recidiverende eller steroidafhængigt nefrotisk syndrom hos børn for at give en mere effektiv og sikrere behandling for børn med nefrotisk syndrom samt de terapeutiske medicinmuligheder.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
140
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: jianhua Mao, MD
- Telefonnummer: 0571-87061007
- E-mail: maojh88@126.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: yi Xie
- E-mail: ylfx27@163.com
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina, 100000
- Rekruttering
- Children's Hospital affiliated to Capital Institute of Pediatrics
-
Kontakt:
- chaoying chen, MD
-
Shanghai, Kina, 200000
- Rekruttering
- Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Kontakt:
- guimei Guo, MD
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430030
- Rekruttering
- Tongji Hospital
-
Kontakt:
- Jianhua Zhou, MD
-
Ledende efterforsker:
- Jianhua Zhou, MD
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
- Rekruttering
- Nanjing Children's Hospital
-
Kontakt:
- Fei Zhao, MD
-
Ledende efterforsker:
- Fei Zhao, MD
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kina, 650000
- Rekruttering
- Kunming Children's Hospital
-
Kontakt:
- Bo Zhao, MD
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- Rekruttering
- Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Kontakt:
- Mao Jianhua, MD
- Telefonnummer: 13616819071
- E-mail: maojh88@zju.edu.cn
-
Ningbo, Zhejiang, Kina, 315000
- Rekruttering
- Ningbo Women & Children's Hospital
-
Kontakt:
- huaqiao Qiao, MD
-
Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
- Rekruttering
- Yuying Childrens Hospital of Wenzhou Medical University
-
Kontakt:
- xuan de Wang, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 2-14 år gammel;
- Sensitive, men hyppige tilbagefald eller steroidafhængig nefrotisk syndrom
- Ingen alvorlige hormonelle bivirkninger og/eller lav-dosis steroidafhængigt idiopatisk nefrotisk syndrom hos børn (defineret som to tilbagefald med en gennemsnitlig dosis < 0,5 mg/kg/dag eller tilsvarende alternativ-dagsdosis)
- Normal nyrefunktion: eGFR≥90ml/min/1,73m2;
- Morgenurinprotein <1+ eller urinprotein-kreatinin-forhold <0,2g/g (<20 mg/mmol) i 3 på hinanden følgende dage og derover, når du er i tilmelding;
- Prednison-dosis var 1,5-2 mg/kg pr. dag før indlæggelse;
- Ingen brug af andre immunsuppressiva (såsom tacrolimus, mortecophenolat, cyclosporin A, cyclophosphamid, levamisol, imidazolribin eller tripterygium osv.) inden for 3 måneder, og ingen brug af rituximab eller beliumab inden for 6 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Familiehistorie med nefrotisk syndrom, kronisk glomerulonefritis, uræmi og andre nyresygdomme;
- Patienter med medfødt eller erhvervet immundefekt eller med aktiv tuberkulose, aktiv CMV, EBV, hepatitis B, hepatitis C, HIV-infektion, dyb svampeinfektion eller andre aktive infektioner;
- Tilbagevendende eller vedvarende hypertension;
- Sekundært nefrotisk syndrom, såsom nefrotisk syndrom sekundært til systemisk lupus erythematosus, diabetes, lægemiddelforgiftning og infektion;
- Kombineret med andre nyresygdomme, såsom polycystisk nyre, ANCA vaskulitis, misdannelser i urinsystemet osv.;
- Patienter med hypertension, diabetes, tuberkulose, suppurativ eller svampeinfektion, mave- og duodenalsårsygdom og hjertesvigt; Patienter med andre alvorlige hjerte-, lever- og andre vigtige organer, blodsystem, endokrine system og andre systemlæsioner;
- Samtidig forekomst af andre monogene genetiske sygdomme, der vides at påvirke tilstanden af nefrotisk syndrom;
- Patienter med alvorlige autoimmune sygdomme eller tumorer;
- Brug af andre immunsuppressiva (såsom tacrolimus, mortecophenolat, cyclosporin A, cyclophosphamid, levamisol, imidazolribin eller tripterygium osv.) inden for 3 måneder, og ingen brug af rituximab eller beliumab inden for 6 måneder;
- Patienter, der er kendt for at være allergiske over for ACTH, glukokortikoider eller nogen af komponenterne i disse lægemidler, og patienter med alvorlige hormonrelaterede bivirkninger
- Historie om organtransplantation (undtagen hornhinde- og hårtransplantation);
- Patienter, der havde deltaget i andre kliniske forsøg inden for tre måneder før tilmelding;
- Enhver patient, som investigator vurderer, er ikke egnet til at blive inkluderet i forsøget.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Adrenokortikotrofisk hormongruppe
ACTH 2 IE/kg/dag, qd, (maksimal dosis ≤ 50 IE), 28 dages kontinuerlig brug i 5 dage, i 24 uger. Prednison: 5mg; Orale tabletter; 1,5-2 mg/kg, qd eller 0,75-1mg/kg/dag, qd |
Til patienter i fuldstændig remission gives ACTH i en prednisondosis på 1,5-2 mg/kg qd eller 0,75-1mg/kg qd. ACTH 2 IE/kg/dag, qd, (maksimal dosis ≤ 50 IE), 28 dages kontinuerlig brug i 5 dage, i 24 uger. Prednison: 5mg; Orale tabletter; 1,5-2 mg/kg, qod eller 0,75-1mg/kg/dag,qd, derefter gradvist nedtrappe steroidet med 0,25mg/kg qd eller 0,125mg/kg qd hver 4. uge. Hvis stabil, nedtrappes til 5mg qod (kropsoverfladen areal > 1,0 m2) og 2,5 mg qod (kropsoverfladeareal < 1,0 m2) og bibehold dosis indtil undersøgelsens afslutning.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Steroid gruppe
Prednison: 5mg; Orale tabletter; 1,5-2 mg/kg, qod eller 0,75-1mg/kg/day,qd, og nedtrappe derefter gradvist steroidet med 0,25mg/kg (qod) eller 0,125 mg/kg (qd) hver 4. uge.
|
Til patienter i fuldstændig remission, Prednison: 5mg; Orale tabletter; 1,5-2 mg/kg, qod eller 0,75-1mg/kg/dag,qd, og nedtrappe derefter gradvist steroidet med 0,25mg/kg qd eller 0,125mg/kg qd hver 4. uge.
Hvis stabil, nedtrappes til 5 mg qod (kropsoverfladeareal > 1,0m2) og 2,5mg qod (kropsoverfladeareal < 1,0m2), og dosis bibeholdes indtil undersøgelsens afslutning.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gentagelsesfri overlevelsestid (dag) inden for 48 uger
Tidsramme: Inden for 48 uger efter randomisering
|
Gentagelsesfri overlevelsestid (dag) inden for 48 uger
|
Inden for 48 uger efter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal tilbagefald i løbet af 48 ugers opfølgning
Tidsramme: Inden for 48 uger efter randomisering
|
Antal nefrotisk syndrom-tilbagefald pr. patientår i løbet af de 48 uger efter randomisering
|
Inden for 48 uger efter randomisering
|
|
Første gang med tilbagefald
Tidsramme: Inden for 48 uger efter randomisering
|
Den første gang til tilbagefald efter patienter, der deltog i denne undersøgelse
|
Inden for 48 uger efter randomisering
|
|
Kumulativ prednison-dosis (milligram pr. kg pr. år)
Tidsramme: Inden for 48 uger efter randomisering
|
Den samlede dosis af prednisoner fra begyndelsen til slutningen af forsøget
|
Inden for 48 uger efter randomisering
|
|
Ændring i patienternes nyrefunktion
Tidsramme: Inden for 48 uger efter randomisering
|
Ændringen i nyrefunktionen blev bedømt ud fra ændringerne i serumkreatinin og estimeret glomerulær filtrationshastighed i hver opfølgning under undersøgelsen
|
Inden for 48 uger efter randomisering
|
|
Ændring i antropometri og væksthastighed i løbet af 48 uger efter randomisering
Tidsramme: Inden for 48 uger efter randomisering
|
Ændringer i standardafvigelsesscore for vægt, højde og kropsmasseindeks i løbet af 48 uger efter randomisering
|
Inden for 48 uger efter randomisering
|
|
Ændring i serumkolesterol, hæmoglobin og blodalbumin hos patienterne
Tidsramme: Inden for 48 uger efter randomisering
|
Ændringerne af serumkolesterol, hæmoglobin og blodalbumin i hver opfølgning under undersøgelsen
|
Inden for 48 uger efter randomisering
|
|
Forekomst af infektion
Tidsramme: Inden for 48 uger efter randomisering
|
Forekomsten af infektion under undersøgelsen
|
Inden for 48 uger efter randomisering
|
|
Uønsket hændelse
Tidsramme: Inden for 48 uger efter randomisering
|
Antallet af skadelige reaktioner og typerne af bivirkninger under undersøgelsen
|
Inden for 48 uger efter randomisering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: yi Xie, Recruiting
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Hladunewich MA, Cattran D, Beck LH, Odutayo A, Sethi S, Ayalon R, Leung N, Reich H, Fervenza FC. A pilot study to determine the dose and effectiveness of adrenocorticotrophic hormone (H.P. Acthar(R) Gel) in nephrotic syndrome due to idiopathic membranous nephropathy. Nephrol Dial Transplant. 2014 Aug;29(8):1570-7. doi: 10.1093/ndt/gfu069. Epub 2014 Apr 8.
- Wang CS, Greenbaum LA. Nephrotic Syndrome. Pediatr Clin North Am. 2019 Feb;66(1):73-85. doi: 10.1016/j.pcl.2018.08.006.
- Wong W. Idiopathic nephrotic syndrome in New Zealand children, demographic, clinical features, initial management and outcome after twelve-month follow-up: results of a three-year national surveillance study. J Paediatr Child Health. 2007 May;43(5):337-41. doi: 10.1111/j.1440-1754.2007.01077.x.
- Chakraborty R, Mehta A, Nair N, Nemer L, Jain R, Joshi H, Raina R. ACTH Treatment for Management of Nephrotic Syndrome: A Systematic Review and Reappraisal. Int J Nephrol. 2020 Jun 4;2020:2597079. doi: 10.1155/2020/2597079. eCollection 2020.
- Lieberman KV, Pavlova-Wolf A. Adrenocorticotropic hormone therapy for the treatment of idiopathic nephrotic syndrome in children and young adults: a systematic review of early clinical studies with contemporary relevance. J Nephrol. 2017 Feb;30(1):35-44. doi: 10.1007/s40620-016-0308-3. Epub 2016 Apr 16.
- Hogan J, Bomback AS, Mehta K, Canetta PA, Rao MK, Appel GB, Radhakrishnan J, Lafayette RA. Treatment of idiopathic FSGS with adrenocorticotropic hormone gel. Clin J Am Soc Nephrol. 2013 Dec;8(12):2072-81. doi: 10.2215/CJN.02840313. Epub 2013 Sep 5.
- Zand L, Canetta P, Lafayette R, Aslam N, Jan N, Sethi S, Fervenza FC. An Open-Label Pilot Study of Adrenocorticotrophic Hormone in the Treatment of IgA Nephropathy at High Risk of Progression. Kidney Int Rep. 2019 Oct 31;5(1):58-65. doi: 10.1016/j.ekir.2019.10.007. eCollection 2020 Jan. Erratum In: Kidney Int Rep. 2020 Mar 03;5(3):382.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
1. november 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
30. juni 2026
Studieafslutning (Anslået)
31. december 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. oktober 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. oktober 2023
Først opslået (Faktiske)
12. oktober 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
12. oktober 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. oktober 2023
Sidst verificeret
1. oktober 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Sygdom
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urogenitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Syndrom
- Nefrotisk syndrom
- Nefrose
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormoner
- Adrenokortikotropisk hormon
Andre undersøgelses-id-numre
- STAIR
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .