Estudo do hormônio adrenocorticotrópico em crianças com recidiva frequente ou síndrome nefrótica dependente de esteroides: um ensaio clínico prospectivo, multicêntrico, randomizado e aberto.
8 de outubro de 2023 atualizado por: Mao Jianhua
A síndrome nefrótica primária é responsável por aproximadamente 90% do número total de síndrome nefrótica na infância e é a doença glomerular mais comum em crianças.
Embora o tratamento com esteroides seja útil para a síndrome nefrótica primária, provar causar recidiva frequente/síndrome nefrótica dependente de esteroides após o tratamento e o uso de agentes imunossupressores tornou-se uma nova opção para o tratamento desses pacientes.
Este estudo é um ensaio clínico prospectivo, multicêntrico, randomizado e aberto, avaliando a eficácia e segurança do esteróide combinado com hormônio adrenocorticotrófico （ACTH） para crianças com síndrome nefrótica frequentemente recidivante ou dependente de esteróides, todos desejamos obter o tratamento adequado escolha de medicamentos e opções de tratamento individualizadas para crianças com síndrome nefrótica.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Embora os esteróides sejam reconhecidos como tratamentos de primeira linha para a síndrome nefrótica, a grande maioria das crianças tem recaída e cerca de metade delas apresenta recaídas frequentes ou dependência de esteróides após o tratamento apenas com esteróides. Algumas crianças experimentaram resistência aos esteróides após múltiplas recaídas e eventualmente evoluíram para disfunção renal crónica. A aplicação prolongada ou repetida de grandes doses de esteróides levará a efeitos colaterais como obesidade, retardo de crescimento e hipertensão. Embora o tratamento de esteróides com agentes imunossupressores seja uma nova escolha para o tratamento desses pacientes, os agentes imunossupressores tradicionais trarão alguns efeitos colaterais graves e irreversíveis.
A aplicação clínica do ACTH em crianças com síndrome nefrótica remonta ao final da década de 1940. Nos últimos anos, o novo mecanismo de ação do ACTH também está sendo explorado. Vários estudos clínicos sobre o tratamento da síndrome nefrótica pelo ACTH descobriram que ele ainda pode alcançar boa eficácia em pacientes ineficazes no tratamento de primeira linha. Este estudo avaliou a eficácia do ACTH no tratamento da síndrome nefrótica recidivante ou esteroide-dependente em crianças, a fim de proporcionar um tratamento mais eficaz e seguro para crianças com síndrome nefrótica, bem como as opções de medicação terapêutica.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
140
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: jianhua Mao, MD
- Número de telefone: 0571-87061007
- E-mail: maojh88@126.com
Estude backup de contato
- Nome: yi Xie
- E-mail: ylfx27@163.com
Locais de estudo
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Beijing, China, 100000
- Recrutamento
- Children's Hospital affiliated to Capital Institute of Pediatrics
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Contato:
- chaoying chen, MD
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Shanghai, China, 200000
- Recrutamento
- Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Contato:
- guimei Guo, MD
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430030
- Recrutamento
- Tongji Hospital
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Contato:
- Jianhua Zhou, MD
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Investigador principal:
- Jianhua Zhou, MD
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 210008
- Recrutamento
- Nanjing Children's Hospital
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Contato:
- Fei Zhao, MD
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Investigador principal:
- Fei Zhao, MD
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, China, 650000
- Recrutamento
- Kunming Children's Hospital
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Contato:
- Bo Zhao, MD
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China
- Recrutamento
- Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Contato:
- Mao Jianhua, MD
- Número de telefone: 13616819071
- E-mail: maojh88@zju.edu.cn
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Ningbo, Zhejiang, China, 315000
- Recrutamento
- Ningbo Women & Children's Hospital
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Contato:
- huaqiao Qiao, MD
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Wenzhou, Zhejiang, China, 325000
- Recrutamento
- Yuying Childrens Hospital of Wenzhou Medical University
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Contato:
- xuan de Wang, MD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade de 2 a 14 anos;
- Recaídas sensíveis, mas frequentes ou síndrome nefrótica por dependência de esteróides
- Sem efeitos colaterais hormonais graves e/ou síndrome nefrótica idiopática dependente de esteróides em doses baixas em crianças (definida como duas recidivas com uma dose média < 0,5 mg/kg/dia ou dose equivalente em dias alternados)
- Função renal normal: TFGe≥90ml/min/1,73m2;
- Proteína na urina matinal <1+ ou proporção proteína-creatinina na urina <0,2g/g (<20 mg/mmol) por 3 dias consecutivos e acima quando inscrito;
- A dose de prednisona foi de 1,5-2 mg/kg por dia antes da admissão;
- Nenhum uso de outros imunossupressores (como tacrolimus, mortecofenolato, ciclosporina A, ciclofosfamida, levamisol, imidazol ribina ou tripterígio, etc.) dentro de 3 meses, e nenhum uso de rituximabe ou beliumabe dentro de 6 meses.
Critério de exclusão:
- História familiar de síndrome nefrótica, glomerulonefrite crônica, uremia e outras doenças renais;
- Pacientes com imunodeficiência congênita ou adquirida, ou com tuberculose ativa, CMV ativo, EBV, hepatite B, hepatite C, infecção por HIV, infecção fúngica profunda ou outras infecções ativas;
- Hipertensão recorrente ou persistente;
- Síndrome nefrótica secundária, como síndrome nefrótica secundária a lúpus eritematoso sistêmico, diabetes, intoxicação por medicamentos e infecção;
- Combinada com outras doenças renais, como rim policístico, vasculite ANCA, malformações do sistema urinário, etc.;
- Pacientes com hipertensão, diabetes, tuberculose, infecção supurativa ou fúngica, úlcera gástrica e duodenal e insuficiência cardíaca; Pacientes com outras lesões graves no coração, fígado e outros órgãos importantes, sistema sanguíneo, sistema endócrino e outras lesões sistêmicas;
- Coocorrência de outras doenças genéticas monogênicas conhecidas por afetar a condição da síndrome nefrótica;
- Pacientes com doenças autoimunes ou tumores graves;
- Uso de outros imunossupressores (como tacrolimus, mortecofenolato, ciclosporina A, ciclofosfamida, levamisol, imidazol ribina ou tripterígio, etc.) em até 3 meses, e não uso de rituximabe ou beliumabe em até 6 meses;
- Pacientes que são alérgicos ao ACTH, aos glicocorticóides ou a qualquer um dos componentes desses medicamentos e pacientes com efeitos colaterais graves relacionados aos hormônios
- História de transplante de órgãos (excluindo transplante de córnea e cabelo);
- Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos nos três meses anteriores à inscrição;
- Qualquer paciente que o investigador determine não é adequado para inclusão no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de hormônios adrenocorticotróficos
ACTH 2 UI/kg/ dia, qd, (dose máxima ≤ 50 UI), 28 dias de uso contínuo por 5 dias, por 24 semanas. Prednisona: 5 mg ； Comprimidos orais; 1,5-2 mg/kg, qod ou 0,75-1 mg/kg/dia, qd |
Para pacientes em remissão completa, o ACTH é administrado em uma dose de prednisona de 1,5-2mg/kg qod ou 0,75-1mg/kg qd. ACTH 2 UI/kg/ dia, qd, (dose máxima ≤ 50 UI), 28 dias de uso contínuo por 5 dias, por 24 semanas. Prednisona: 5 mg ； Comprimidos orais; 1,5-2 mg/kg, qod ou 0,75-1 mg/kg/dia, qd, depois, gradualmente, diminuir o esteróide em 0,25 mg/kg qod ou 0,125 mg/kg qd a cada 4 semanas. Se estável, diminuir gradualmente para 5 mg qod (superfície corporal área > 1,0m2) e 2,5 mg qod (área de superfície corporal < 1,0m2) e manter a dose até o término do estudo.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo de esteróides
Prednisona: 5 mg ； Comprimidos orais; 1,5-2 mg/kg, qod ou 0,75-1 mg/kg/dia, qd, e depois diminuir gradualmente o esteróide em 0,25 mg/kg （qod） ou 0,125 mg/kg （qd） a cada 4 semanas.
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Para pacientes em remissão completa, Prednisona: 5mg；Comprimidos orais; 1,5-2 mg/kg, qod ou 0,75-1 mg/kg/dia, qd, e depois diminuir gradualmente o esteróide em 0,25 mg/kg qod ou 0,125 mg/kg qd a cada 4 semanas.
Se estável, reduza gradualmente para 5 mg qod (área de superfície corporal > 1,0m2) e 2,5 mg qod (área de superfície corporal < 1,0m2) e mantenha a dose até a conclusão do estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo de sobrevida livre de recorrência (dia) dentro de 48 semanas
Prazo: Dentro de 48 semanas após a randomização
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Tempo de sobrevida livre de recorrência (dia) dentro de 48 semanas
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Dentro de 48 semanas após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de recaídas durante 48 semanas de acompanhamento
Prazo: Dentro de 48 semanas após a randomização
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Número de recidivas de síndrome nefrótica por paciente-ano durante as 48 semanas após a randomização
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Dentro de 48 semanas após a randomização
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A primeira vez para recaída
Prazo: Dentro de 48 semanas após a randomização
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A primeira vez que houve recaída após os pacientes que participaram deste estudo
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Dentro de 48 semanas após a randomização
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Dosagem cumulativa de prednisona (miligramas por quilograma por ano)
Prazo: Dentro de 48 semanas após a randomização
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A dosagem total de prednisonas do início ao fim do ensaio
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Dentro de 48 semanas após a randomização
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Alteração na função renal dos pacientes
Prazo: Dentro de 48 semanas após a randomização
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A alteração da função renal foi avaliada pelas alterações da creatinina sérica e pela taxa de filtração glomerular estimada em cada acompanhamento durante o estudo
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Dentro de 48 semanas após a randomização
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Mudança na antropometria e velocidade de crescimento durante 48 semanas após a randomização
Prazo: Dentro de 48 semanas após a randomização
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Mudanças nas pontuações de desvio padrão para peso, altura e índice de massa corporal durante 48 semanas após a randomização
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Dentro de 48 semanas após a randomização
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Alteração no colesterol sérico, hemoglobina e albumina sanguínea dos pacientes
Prazo: Dentro de 48 semanas após a randomização
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As alterações de colesterol sérico, hemoglobina e albumina sanguínea em cada acompanhamento durante o estudo
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Dentro de 48 semanas após a randomização
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Incidência de infecção
Prazo: Dentro de 48 semanas após a randomização
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A incidência de infecção durante o estudo
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Dentro de 48 semanas após a randomização
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Acontecimento adverso
Prazo: Dentro de 48 semanas após a randomização
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O número de reações prejudiciais e os tipos de eventos adversos durante o estudo
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Dentro de 48 semanas após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: yi Xie, Recruiting
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Hladunewich MA, Cattran D, Beck LH, Odutayo A, Sethi S, Ayalon R, Leung N, Reich H, Fervenza FC. A pilot study to determine the dose and effectiveness of adrenocorticotrophic hormone (H.P. Acthar(R) Gel) in nephrotic syndrome due to idiopathic membranous nephropathy. Nephrol Dial Transplant. 2014 Aug;29(8):1570-7. doi: 10.1093/ndt/gfu069. Epub 2014 Apr 8.
- Wang CS, Greenbaum LA. Nephrotic Syndrome. Pediatr Clin North Am. 2019 Feb;66(1):73-85. doi: 10.1016/j.pcl.2018.08.006.
- Wong W. Idiopathic nephrotic syndrome in New Zealand children, demographic, clinical features, initial management and outcome after twelve-month follow-up: results of a three-year national surveillance study. J Paediatr Child Health. 2007 May;43(5):337-41. doi: 10.1111/j.1440-1754.2007.01077.x.
- Chakraborty R, Mehta A, Nair N, Nemer L, Jain R, Joshi H, Raina R. ACTH Treatment for Management of Nephrotic Syndrome: A Systematic Review and Reappraisal. Int J Nephrol. 2020 Jun 4;2020:2597079. doi: 10.1155/2020/2597079. eCollection 2020.
- Lieberman KV, Pavlova-Wolf A. Adrenocorticotropic hormone therapy for the treatment of idiopathic nephrotic syndrome in children and young adults: a systematic review of early clinical studies with contemporary relevance. J Nephrol. 2017 Feb;30(1):35-44. doi: 10.1007/s40620-016-0308-3. Epub 2016 Apr 16.
- Hogan J, Bomback AS, Mehta K, Canetta PA, Rao MK, Appel GB, Radhakrishnan J, Lafayette RA. Treatment of idiopathic FSGS with adrenocorticotropic hormone gel. Clin J Am Soc Nephrol. 2013 Dec;8(12):2072-81. doi: 10.2215/CJN.02840313. Epub 2013 Sep 5.
- Zand L, Canetta P, Lafayette R, Aslam N, Jan N, Sethi S, Fervenza FC. An Open-Label Pilot Study of Adrenocorticotrophic Hormone in the Treatment of IgA Nephropathy at High Risk of Progression. Kidney Int Rep. 2019 Oct 31;5(1):58-65. doi: 10.1016/j.ekir.2019.10.007. eCollection 2020 Jan. Erratum In: Kidney Int Rep. 2020 Mar 03;5(3):382.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de novembro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
30 de junho de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de outubro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de outubro de 2023
Primeira postagem (Real)
12 de outubro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de outubro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doença
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Síndrome
- Síndrome nefrótica
- Nefrose
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Hormônios
- Hormônio adrenocorticotrópico
Outros números de identificação do estudo
- STAIR
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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