TGRX-326 kinesisk fase III for avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Inklusionskriterier:

• Villig til at følge behandlingsprotokollen og besøgsplanen og deltage i undersøgelsen med ICF underskrevet;
• ≥ 18 år på dagen for ICFs underskrift, uanset køn.
• Diagnosticeret som uhelbredelig stadium IIIB - IV ALK-positiv NSCLC;
• Levering af tidligere ALK-positive testresultater ved screening;
• Naiv over for ALK-hæmmer; patienter kan være intolerante eller have fremadskridende sygdom fra tidligere første-linje kemoterapi;
• Patienter kan have metastaser til centralnervesystemet ved screening, hvis tilstanden er asymptomatisk, stabil eller fuldstændig restitueret;
• Mindst én målbar læsion;
• En ECOG PS-score inden for 0-2;
• Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever-, nyre-, koagulations- og bugspytkirtelfunktioner;
• Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
• Villig til at tage effektive præventionsforanstaltninger (kun for mænd i reproduktionspotentiale og kvinder i den reproduktive alder) fra ICF-signering til 6 måneder efter sidste administration af forsøgslægemidlet. Kvinder i den fødedygtige alder omfatter kvinder før overgangsalderen og inden for 1 år efter overgangsalderen; disse kvinder skal have en negativ graviditetstest ≤ 7 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​de aktive ingredienser eller hjælpestoffer i TGRX-326 eller crizotinib-piller; eller en historie med alvorlige allergiske reaktioner;
• At have en anden type kræft bortset fra lungekræft;
• Strålebehandling inden for 14 dage før den første dosis;
• Modtog anden systemisk antitumorbehandling inden for 4 uger før den første dosis, eller er inden for 5 halveringstider af den nævnte behandling; modtog traditionel kinesisk medicin indiceret til antitumorformål inden for 14 dage før den første dosis;
• Større operation inden for 4 uger før den første dosis;
• Rygmarvskompression forårsaget af tumor, medmindre forsøgspersonen opnår betydelig smertekontrol og fuld genopretning af neurologisk funktion inden for 4 uger før den første dosis.
• Unormal mave-tarmfunktion, der påvirker absorptionen inden for de seneste 6 måneder;
• Anamnese med aktiv lungebetændelse eller klinisk signifikant interstitiel lungebetændelse eller stråling eller lægemiddelinduceret lungesygdom med behandlingsbehov;
• Hjerteinsufficiens;
• Unormal og klinisk signifikant QTc på EKG eller behov for samtidig brug af ethvert lægemiddel, der vides at forlænge QT-intervallet og forårsage torsades de pointes;
• Ukontrolleret hypertension efter lægemiddelbehandling;
• Ukontrolleret hyperglykæmi, akut anfald af kolelithiasis og modtagelighed for akut pancreatitis;
• Alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, der forårsager forventet intolerance over for forsøgslægemidlet som vurderet af investigator;
• Toksiske reaktioner forbundet med tidligere kirurgi og tidligere antineoplastiske behandlinger, som ikke er blevet bedre og kan påvirke patientens sikkerhed som vurderet af investigator.
• Klinisk signifikante aktive bakterie-, svampe- eller virale infektioner, inklusive et positivt resultat for hepatitis B overfladeantigen og HBV DNA ≥ ULN, et eller flere positive resultater for hepatitis C antistof eller HIV antistof eller tilstedeværelsen af ​​enhver ukontrolleret infektion.
• Brug af stærke CYP3A4-inducere eller -hæmmere eller CYP3A4-substrater med et snævert terapeutisk vindue inden for to uger før den første dosis af forsøgslægemidlet;
• Gravid og ammende kvinde;
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge acceptable præventionsmetoder under hele behandlingsperioden i forsøget og inden for 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (kvinder i den fødedygtige alder omfatter: alle med menarche, og dem, der ikke har modtaget vellykket kunstig sterilisation [hysterektomi, bilateral æggelederligation eller bilateral ooforektomi] eller præmenopausale kvinder); en fertil mandlig patient, der er uvillig eller ude af stand til at tage effektive præventionsforanstaltninger, og hvis partner er en kvinde i den fødedygtige alder;
• At være involveret i andre kliniske undersøgelser (undtagen den ikke-interventionelle fase af interventionelle kliniske undersøgelser, såsom overlevelsesopfølgningsperiode); mindre end 4 uger fra afslutningen af ​​dosis af andet forsøgslægemiddel til den første dosis af forsøgslægemidlet eller 5 halveringstider af det foregående lægemiddel, alt efter hvad der er kortest;
• Enhver psykisk eller kognitiv lidelse, som kan begrænse forsøgspersoners forståelse og implementering af den informerede samtykkeformular;
• Andre situationer, såsom dårlig compliance, som af investigator vurderes at være uegnede til deltagelse i undersøgelsen.