TGRX-326 Fase III cinese per il cancro polmonare avanzato non a piccole cellule (NSCLC)

Criterio di inclusione:

• Disponibilità a seguire il protocollo di trattamento e il programma delle visite e a partecipare allo studio con la firma dell'ICF;
• ≥ 18 anni di età il giorno della firma dell'ICF, indipendentemente dal sesso.
• Diagnosticato come NSCLC incurabile stadio IIIB - IV ALK-positivo;
• Fornire precedenti risultati positivi al test ALK allo screening;
• Ingenuo all'inibitore dell'ALK; i pazienti potrebbero essere intolleranti o avere una malattia progressiva a causa di una precedente chemioterapia di prima linea;
• I pazienti potrebbero avere metastasi al sistema nervoso centrale allo screening se la condizione è asintomatica, stabile o completamente guarita;
• Almeno una lesione misurabile;
• Un punteggio PS ECOG compreso tra 0 e 2;
• Adeguate funzioni del midollo osseo, del fegato, dei reni, della coagulazione e del pancreas;
• Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
• Disponibilità ad adottare misure contraccettive efficaci (solo per uomini in età riproduttiva e donne in età riproduttiva) dalla firma dell'ICF fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale. Le donne in età riproduttiva includono le donne prima della menopausa ed entro 1 anno dalla menopausa; quelle donne devono avere un test di gravidanza negativo ≤ 7 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale.

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei principi attivi o degli eccipienti delle pillole TGRX-326 o crizotinib; o una storia di gravi reazioni allergiche;
• Avere un altro tipo di cancro ad eccezione del cancro ai polmoni;
• Radioterapia entro 14 giorni prima della prima dose;
• Ha ricevuto un altro trattamento antitumorale sistemico nelle 4 settimane precedenti la prima dose o si trova entro 5 emivite di detto trattamento; hanno ricevuto la medicina tradizionale cinese indicata a scopo antitumorale nei 14 giorni precedenti la prima dose;
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose;
• Compressione del midollo spinale causata dal tumore, a meno che il soggetto non raggiunga un significativo controllo del dolore e un completo recupero della funzione neurologica entro 4 settimane prima della prima dose.
• Funzione gastrointestinale anormale che influenza l'assorbimento negli ultimi 6 mesi;
• Storia di polmonite attiva o polmonite interstiziale clinicamente significativa, o disturbo polmonare indotto da radiazioni o farmaci con necessità di trattamento;
• Insufficienza cardiaca;
• QTc anormale e clinicamente significativo all'ECG o necessità di uso concomitante di qualsiasi farmaco noto per prolungare l'intervallo QT e causare torsioni di punta;
• Ipertensione incontrollata dopo il trattamento farmacologico;
• Iperglicemia incontrollata, attacco acuto di colelitiasi e suscettibilità alla pancreatite acuta;
• Malattie sistemiche gravi o non controllate che causano l'intolleranza prevista al farmaco sperimentale a giudizio dello sperimentatore;
• Reazioni tossiche associate a precedenti interventi chirurgici e precedenti terapie antineoplastiche che non si sono riprese e che possono influire sulla sicurezza del soggetto valutata dallo sperimentatore.
• Infezioni batteriche, fungine o virali attive clinicamente significative, incluso un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B e HBV DNA ≥ ULN, uno o più risultati positivi per l'anticorpo dell'epatite C o l'anticorpo dell'HIV o la presenza di qualsiasi infezione non controllata.
• Uso di potenti induttori o inibitori del CYP3A4 o substrati del CYP3A4 con una finestra terapeutica ristretta entro due settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale;
• Donne in gravidanza e in allattamento;
• Donne in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare metodi contraccettivi accettabili durante l'intero periodo di trattamento nello studio ed entro 6 mesi dall'ultima dose del farmaco sperimentale (le donne in età fertile includono: chiunque abbia il menarca e coloro che non hanno ricevuto una sterilizzazione artificiale riuscita [isterectomia, legatura bilaterale delle tube di Falloppio o ovariectomia bilaterale] o donne in premenopausa); un paziente maschio fertile che non vuole o non è in grado di adottare misure contraccettive efficaci e la cui partner è una donna in età fertile;
• Essere coinvolti in altri studi clinici (ad eccezione della fase non interventistica dello studio clinico interventistico, come il periodo di follow-up di sopravvivenza); meno di 4 settimane dalla fine della dose di un altro farmaco sperimentale alla prima dose del farmaco sperimentale o 5 emivite del farmaco precedente, a seconda di quale sia il periodo più breve;
• Eventuali disturbi mentali o cognitivi che possano limitare la comprensione e l'attuazione del modulo di consenso informato da parte dei soggetti;
• Altre situazioni, come una scarsa compliance, che sono considerate dallo sperimentatore non idonee alla partecipazione allo studio.