TGRX-326 Chinês Fase III para Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Avançado (NSCLC)

Critério de inclusão:

• Disposto a seguir o protocolo de tratamento e cronograma de visitas, e participar do estudo com o TCLE assinado;
• ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do TCLE, independente do sexo.
• Diagnosticado como incurável estágio IIIB - IV NSCLC ALK-positivo;
• Fornecer resultados de testes positivos anteriores para ALK na triagem;
• Ingênuo para inibidor de ALK; os pacientes podem ser intolerantes ou ter doença progressiva devido à quimioterapia de primeira linha anterior;
• Os pacientes podem ter metástases no sistema nervoso central na triagem se a condição for assintomática, estável ou completamente recuperada;
• Pelo menos uma lesão mensurável;
• Uma pontuação ECOG PS entre 0-2;
• Funções adequadas de medula óssea, fígado, rim, coagulação e pâncreas;
• Sobrevida esperada ≥ 3 meses;
• Disposto a tomar medidas contraceptivas eficazes (apenas para homens com potencial reprodutivo e mulheres em idade reprodutiva) desde a assinatura da CIF até 6 meses após a última administração do medicamento experimental. Mulheres em idade reprodutiva incluem mulheres antes da menopausa e até 1 ano após a menopausa; essas mulheres devem ter um teste de gravidez negativo ≤ 7 dias antes da primeira dose do medicamento experimental.

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes ativos ou excipientes de TGRX-326 ou comprimidos de crizotinibe; ou história de reações alérgicas graves;
• Ter outro tipo de câncer, exceto câncer de pulmão;
• Radioterapia nos 14 dias anteriores à primeira dose;
• Recebeu outro tratamento antitumoral sistêmico nas 4 semanas anteriores à primeira dose, ou está dentro das 5 meias-vidas do referido tratamento; recebeu medicamento tradicional chinês indicado para fins antitumorais nos 14 dias anteriores à primeira dose;
• Cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores à primeira dose;
• Compressão da medula espinhal causada por tumor, a menos que o sujeito obtenha controle significativo da dor e recuperação total da função neurológica nas 4 semanas anteriores à primeira dose.
• Função gastrointestinal anormal que afeta a absorção nos últimos 6 meses;
• História de pneumonia ativa ou pneumonia intersticial clinicamente significativa, ou doença pulmonar induzida por radiação ou medicamentos com necessidade de tratamento;
• Insuficiência cardíaca;
• QTc anormal e clinicamente significativo no ECG ou necessidade de uso concomitante de qualquer medicamento conhecido por prolongar o intervalo QT e causar torsades de pointes;
• Hipertensão não controlada após tratamento medicamentoso;
• Hiperglicemia não controlada, ataque agudo de colelitíase e susceptibilidade a pancreatite aguda;
• Doenças sistêmicas graves ou não controladas que causem intolerância esperada ao medicamento sob investigação, conforme julgado pelo investigador;
• Reações tóxicas associadas a cirurgia anterior e terapias antineoplásicas anteriores que não se recuperaram e podem afetar a segurança do sujeito conforme avaliado pelo investigador.
• Infecções bacterianas, fúngicas ou virais ativas clinicamente significativas, incluindo um resultado positivo para antígeno de superfície da hepatite B e DNA do HBV ≥ LSN, um ou mais resultados positivos para anticorpos da hepatite C ou anticorpos do HIV, ou a presença de qualquer infecção não controlada.
• Uso de indutores ou inibidores fortes do CYP3A4 ou substratos do CYP3A4 com uma janela terapêutica estreita dentro de duas semanas antes da primeira dose do medicamento experimental;
• Mulher grávida e amamentando;
• Mulheres em idade fértil que não desejam ou são incapazes de usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante todo o período de tratamento no estudo e dentro de 6 meses após a última dose do medicamento experimental (mulheres em idade fértil incluem: qualquer pessoa com menarca e aquelas que não receberam esterilização artificial bem-sucedida [histerectomia, ligadura bilateral das trompas de falópio ou ooforectomia bilateral] ou mulheres na pré-menopausa); um paciente fértil do sexo masculino que não deseja ou é incapaz de tomar medidas contraceptivas eficazes e cuja parceira é uma mulher em idade fértil;
• Estar envolvido em outros estudos clínicos (exceto na fase não intervencionista do estudo clínico intervencionista, como período de acompanhamento de sobrevivência); menos de 4 semanas desde o final da dose de outro medicamento experimental até a primeira dose do medicamento experimental ou 5 meias-vidas do medicamento anterior, o que for menor;
• Quaisquer transtornos mentais ou cognitivos que possam limitar a compreensão e implementação do termo de consentimento informado pelos sujeitos;
• Outras situações, como baixa adesão, que são consideradas pelo investigador como não adequadas para participação no estudo.