TGRX-326 Китайская фаза III для лечения распространенного немелкоклеточного рака легких (НМРЛ)

Критерии включения:

• Готов следовать протоколу лечения и графику посещений, а также участвовать в исследовании с подписанием ICF;
• Возраст ≥ 18 лет на день подписания МКФ, независимо от пола.
• Поставлен диагноз: неизлечимый НМРЛ IIIБ - IV стадии АЛК-позитивный;
• Предоставление предыдущих положительных результатов теста ALK при скрининге;
• Наивный к ингибитору ALK; у пациентов может быть непереносимость или прогрессирование заболевания в результате предыдущей химиотерапии первой линии;
• При скрининге у пациентов могут быть метастазы в центральную нервную систему, если состояние протекает бессимптомно, стабильно или полностью выздоровело;
• По крайней мере одно измеримое поражение;
• Оценка ECOG PS в пределах 0-2;
• Адекватные функции костного мозга, печени, почек, свертывающей системы и поджелудочной железы;
• Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев;
• Готовы принять эффективные меры контрацепции (только для мужчин репродуктивного потенциала и женщин репродуктивного возраста) с момента подписания МКФ до 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата. К женщинам репродуктивного возраста относятся женщины до наступления менопаузы и в течение 1 года после наступления менопаузы; у этих женщин должен быть отрицательный тест на беременность менее чем за 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Известная гиперчувствительность к любому из активных ингредиентов или вспомогательных веществ TGRX-326 или таблеток кризотиниба; или история тяжелых аллергических реакций;
• Наличие другого типа рака, кроме рака легких;
• Лучевая терапия в течение 14 дней до первой дозы;
• Получали другое системное противоопухолевое лечение в течение 4 недель до приема первой дозы или в течение 5 периодов полувыведения указанного лечения; получил традиционную китайскую медицину, показанную для противоопухолевых целей, в течение 14 дней до первой дозы;
• Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до введения первой дозы;
• Компрессия спинного мозга, вызванная опухолью, если только субъект не достигнет значительного контроля боли и полного восстановления неврологических функций в течение 4 недель до приема первой дозы.
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта, влияющее на всасывание, в течение последних 6 месяцев;
• Активная пневмония в анамнезе или клинически значимая интерстициальная пневмония, либо радиационное или лекарственное заболевание легких, требующее лечения;
• Сердечная недостаточность;
• Аномальный и клинически значимый интервал QTc на ЭКГ или необходимость одновременного применения любого препарата, который, как известно, удлиняет интервал QT и вызывает трепетание-мерцание-мерцание;
• Неконтролируемая артериальная гипертензия после медикаментозного лечения;
• Неконтролируемая гипергликемия, острый приступ желчнокаменной болезни и предрасположенность к острому панкреатиту;
• Тяжелые или неконтролируемые системные заболевания, вызывающие ожидаемую непереносимость исследуемого препарата по мнению исследователя;
• Токсические реакции, связанные с предшествующим хирургическим вмешательством и предшествующей противоопухолевой терапией, которые не прошли и могут повлиять на безопасность субъекта по оценке исследователя.
• Клинически значимые активные бактериальные, грибковые или вирусные инфекции, включая положительный результат на поверхностный антиген гепатита В и ДНК ВГВ ≥ ВГН, один или несколько положительных результатов на антитела к гепатиту С или антитела к ВИЧ, или наличие какой-либо неконтролируемой инфекции.
• Использование сильных индукторов или ингибиторов CYP3A4 или субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим окном в течение двух недель до приема первой дозы исследуемого препарата;
• Беременные и кормящие женщины;
• Женщины детородного возраста, которые не желают или не могут использовать приемлемые методы контрацепции в течение всего периода лечения в исследовании и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (к женщинам детородного возраста относятся: любая женщина с менархе и те, кто не прошедшие успешную искусственную стерилизацию (гистерэктомию, двустороннюю перевязку фаллопиевых труб или двустороннюю овариэктомию) или женщины в пременопаузе); фертильный пациент мужского пола, который не желает или не может принимать эффективные меры контрацепции, и партнером которого является женщина детородного возраста;
• Участие в других клинических исследованиях (за исключением неинтервенционной фазы интервенционного клинического исследования, такой как период наблюдения за выживаемостью); менее 4 недель от окончания приема дозы другого исследуемого препарата до первой дозы исследуемого препарата или 5 периодов полувыведения предыдущего препарата, в зависимости от того, что короче;
• Любые психические или когнитивные расстройства, которые могут ограничить понимание и выполнение субъектами формы информированного согласия;
• Другие ситуации, такие как плохое соблюдение требований, которые исследователь считает неподходящими для участия в исследовании.