TGRX-326 kinesisk fase III for avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

• Villig til å følge behandlingsprotokollen og besøksplanen, og delta i studien med ICF signert;
• ≥ 18 år på dagen for signering av ICF, uavhengig av kjønn.
• Diagnostisert som uhelbredelig stadium IIIB - IV ALK-positiv NSCLC;
• Gi tidligere ALK-positive testresultater ved screening;
• Naiv til ALK-hemmere; pasienter kan være intolerante eller ha progressiv sykdom fra tidligere førstelinjekjemoterapi;
• Pasienter kan ha metastaser til sentralnervesystemet ved screening hvis tilstanden er asymptomatisk, stabil eller fullstendig restituert;
• Minst én målbar lesjon;
• En ECOG PS-score innenfor 0-2;
• Tilstrekkelig funksjon av benmarg, lever, nyre, koagulasjon og bukspyttkjertel;
• Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
• Villig til å ta effektive prevensjonstiltak (kun for menn med reproduktivt potensial og kvinner i reproduktiv alder) fra ICF-signering til 6 måneder etter siste administrering av undersøkelsesmiddelet. Kvinner i reproduktiv alder inkluderer kvinner før overgangsalderen og innen 1 år etter overgangsalderen; disse kvinnene må ha en negativ graviditetstest ≤ 7 dager før den første dosen av undersøkelsesmedisinen.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent overfølsomhet overfor noen av de aktive ingrediensene eller hjelpestoffene i TGRX-326 eller crizotinib-piller; eller en historie med alvorlige allergiske reaksjoner;
• Å ha en annen type kreft bortsett fra lungekreft;
• Strålebehandling innen 14 dager før første dose;
• Mottok annen systemisk antitumorbehandling innen 4 uker før den første dosen, eller er innenfor 5 halveringstider av nevnte behandling; mottok tradisjonell kinesisk medisin indisert for anti-tumorformål innen 14 dager før den første dosen;
• større operasjon innen 4 uker før første dose;
• Ryggmargskompresjon forårsaket av svulst, med mindre pasienten oppnår betydelig smertekontroll og full gjenoppretting av nevrologisk funksjon innen 4 uker før første dose.
• Unormal gastrointestinal funksjon som påvirker absorpsjonen de siste 6 månedene;
• Anamnese med aktiv lungebetennelse eller klinisk signifikant interstitiell lungebetennelse, eller stråling eller medikamentindusert lungesykdom med behandlingsbehov;
• Hjerteinsuffisiens;
• Unormal og klinisk signifikant QTc på EKG eller behov for samtidig bruk av medikamenter som er kjent for å forlenge QT-intervallet og forårsake torsades de pointes;
• Ukontrollert hypertensjon etter medikamentell behandling;
• Ukontrollert hyperglykemi, akutt angrep av kolelithiasis og mottakelighet for akutt pankreatitt;
• Alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer som forårsaker forventet intoleranse overfor undersøkelsesmedisinen som bedømt av etterforskeren;
• Toksiske reaksjoner assosiert med tidligere kirurgi og tidligere antineoplastiske terapier som ikke har kommet seg og kan påvirke pasientens sikkerhet, vurdert av etterforskeren.
• Klinisk signifikante aktive bakterie-, sopp- eller virusinfeksjoner, inkludert et positivt resultat for hepatitt B-overflateantigen og HBV-DNA ≥ ULN, ett eller flere positive resultater for hepatitt C-antistoff eller HIV-antistoff, eller tilstedeværelse av enhver ukontrollert infeksjon.
• Bruk av sterke CYP3A4-induktorer eller -hemmere eller CYP3A4-substrater med et smalt terapeutisk vindu innen to uker før den første dosen av forsøksmedisinen;
• gravid og ammende kvinne;
• Kvinner i fertil alder som ikke er villige eller ute av stand til å bruke akseptable prevensjonsmetoder under hele behandlingsperioden i forsøket og innen 6 måneder etter siste dose av forsøksmedisinen (kvinner i fertil alder inkluderer: alle med menarche, og de som ikke har mottatt vellykket kunstig sterilisering [hysterektomi, bilateral ligering av egglederen eller bilateral ooforektomi] eller premenopausale kvinner); en fertil mannlig pasient som er uvillig eller ute av stand til å ta effektive prevensjonstiltak, og hvis partner er en kvinne i fertil alder;
• Å være involvert i andre kliniske studier (bortsett fra den ikke-intervensjonelle fasen av intervensjonell klinisk studie, som for eksempel overlevelsesoppfølgingsperiode); mindre enn 4 uker fra slutten av dosen av annet undersøkelseslegemiddel til den første dosen av undersøkelseslegemidlet eller 5 halveringstider for det forrige legemidlet, avhengig av hva som er kortest;
• Eventuelle psykiske eller kognitive lidelser som kan begrense forsøkspersonens forståelse og implementering av skjemaet for informert samtykke;
• Andre situasjoner, for eksempel dårlig etterlevelse, som etterforskeren vurderer som ikke egnet for deltakelse i studien.