TGRX-326 Čínská fáze III pro pokročilou nemalobuněčnou rakovinu plic (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

• ochoten dodržovat léčebný protokol a plán návštěv a účastnit se studie s podepsaným ICF;
• ≥ 18 let v den podpisu ICF, bez ohledu na pohlaví.
• Diagnostikováno jako nevyléčitelné stadium IIIB - IV ALK-pozitivní NSCLC;
• Poskytnutí předchozích pozitivních výsledků testu ALK při screeningu;
• Naivní vůči ALK-inhibitoru; pacienti mohou být netolerantní nebo mít progresivní onemocnění z předchozí chemoterapie první linie;
• Pacienti mohou mít při screeningu metastázy do centrálního nervového systému, pokud je stav asymptomatický, stabilní nebo se zcela zotaví;
• Alespoň jedna měřitelná léze;
• skóre ECOG PS v rozmezí 0-2;
• Přiměřené funkce kostní dřeně, jater, ledvin, koagulace a slinivky břišní;
• Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;
• Ochota přijmout účinná antikoncepční opatření (pouze pro muže s reprodukčním potenciálem a ženy v reprodukčním věku) od podpisu ICF do 6 měsíců po posledním podání hodnoceného léku. Ženy v reprodukčním věku zahrnují ženy před menopauzou a do 1 roku po menopauze; tyto ženy musí mít negativní těhotenský test ≤ 7 dní před první dávkou hodnoceného léku.

Kritéria vyloučení:

• Známá přecitlivělost na kteroukoli aktivní složku nebo pomocnou látku TGRX-326 nebo pilulky krizotinibu; nebo anamnéza závažných alergických reakcí;
• Mít jiný typ rakoviny kromě rakoviny plic;
• radioterapie během 14 dnů před první dávkou;
• podstoupil jinou systémovou protinádorovou léčbu během 4 týdnů před první dávkou nebo je v rámci 5 poločasů uvedené léčby; dostávali tradiční čínskou medicínu indikovanou pro protinádorové účely do 14 dnů před první dávkou;
• Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou;
• Komprese míchy způsobená nádorem, pokud subjekt nedosáhne významné kontroly bolesti a úplného zotavení neurologické funkce během 4 týdnů před první dávkou.
• Abnormální gastrointestinální funkce, které ovlivňují absorpci během posledních 6 měsíců;
• Anamnéza aktivní pneumonie nebo klinicky významné intersticiální pneumonie nebo ozařováním nebo léky vyvolané plicní poruchy s potřebami léčby;
• Srdeční nedostatečnost;
• Abnormální a klinicky významné QTc na EKG nebo potřeba současného užívání jakéhokoli léku, o kterém je známo, že prodlužuje QT interval a způsobuje torsades de pointes;
• Nekontrolovaná hypertenze po léčbě drogami;
• Nekontrolovaná hyperglykémie, akutní záchvat cholelitiázy a náchylnost k akutní pankreatitidě;
• Závažná nebo nekontrolovaná systémová onemocnění způsobující očekávanou nesnášenlivost zkoumaného léku podle posouzení zkoušejícího;
• Toxické reakce spojené s předchozím chirurgickým zákrokem a předchozími antineoplastickými terapiemi, které se nezlepšily a mohou ovlivnit bezpečnost subjektu, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
• Klinicky významné aktivní bakteriální, plísňové nebo virové infekce, včetně pozitivního výsledku na povrchový antigen hepatitidy B a HBV DNA ≥ ULN, jeden nebo více pozitivních výsledků na protilátky proti hepatitidě C nebo protilátky proti HIV nebo přítomnost jakékoli nekontrolované infekce.
• Použití silných induktorů nebo inhibitorů CYP3A4 nebo substrátů CYP3A4 s úzkým terapeutickým oknem během dvou týdnů před první dávkou hodnoceného léku;
• Těhotná a kojící žena;
• Ženy v plodném věku, které nechtějí nebo nemohou používat přijatelné metody antikoncepce během celého období léčby ve studii a do 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku (ženy v plodném věku zahrnují: všechny s menarché a ty, které nepodstoupily úspěšnou umělou sterilizaci [hysterektomii, bilaterální podvázání vejcovodů nebo bilaterální ooforektomii] nebo premenopauzální ženy); plodný mužský pacient, který nechce nebo není schopen přijmout účinná antikoncepční opatření a jehož partnerkou je žena v plodném věku;
• Účast v jiných klinických studiích (s výjimkou neintervenční fáze intervenční klinické studie, jako je období sledování přežití); méně než 4 týdny od ukončení dávky jiného hodnoceného léku do první dávky hodnoceného léku nebo 5 poločasů předchozího léku, podle toho, co je kratší;
• Jakékoli duševní nebo kognitivní poruchy, které mohou omezit subjektivní porozumění a implementaci formuláře informovaného souhlasu;
• Jiné situace, jako je špatná compliance, které jsou zkoušejícím považovány za nevhodné pro účast ve studii.