TGRX-326 fase III china para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) avanzado

Criterios de inclusión:

• Dispuesto a seguir el protocolo de tratamiento y calendario de visitas, y participar en el estudio con el ICF firmado;
• ≥ 18 años de edad el día de la firma del ICF, independientemente del sexo.
• Diagnosticado como NSCLC incurable en estadio IIIB - IV ALK positivo;
• Proporcionar resultados positivos previos de la prueba ALK en la selección;
• Naïve al inhibidor de ALK; los pacientes podrían ser intolerantes o tener una enfermedad progresiva debido a la quimioterapia de primera línea previa;
• Los pacientes podrían tener metástasis en el sistema nervioso central en el momento de la selección si la afección es asintomática, estable o está completamente recuperada;
• Al menos una lesión mensurable;
• Una puntuación ECOG PS dentro de 0-2;
• Funciones adecuadas de médula ósea, hígado, riñón, coagulación y páncreas;
• Supervivencia esperada ≥ 3 meses;
• Estar dispuesto a tomar medidas anticonceptivas efectivas (para hombres en edad reproductiva y mujeres en edad reproductiva únicamente) desde la firma del ICF hasta 6 meses después de la última administración del fármaco en investigación. Las mujeres en edad reproductiva incluyen a las mujeres antes de la menopausia y dentro del año posterior a la menopausia; esas mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa ≤ 7 días antes de la primera dosis del fármaco en investigación.

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes activos o excipientes de TGRX-326 o pastillas de crizotinib; o antecedentes de reacciones alérgicas graves;
• Tener otro tipo de cáncer excepto cáncer de pulmón;
• Radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis;
• Recibió otro tratamiento antitumoral sistémico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, o se encuentra dentro de las 5 semividas de dicho tratamiento; recibió medicina tradicional china indicada con fines antitumorales dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis;
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;
• Compresión de la médula espinal causada por un tumor, a menos que el sujeto logre un control significativo del dolor y una recuperación completa de la función neurológica dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
• Función gastrointestinal anormal que afecta la absorción en los últimos 6 meses;
• Antecedentes de neumonía activa o neumonía intersticial clínicamente significativa, o trastorno pulmonar inducido por radiación o fármacos con necesidades de tratamiento;
• Insuficiencia cardíaca;
• QTc anormal y clínicamente significativo en el ECG o necesidad de uso concomitante de cualquier medicamento que se sabe que prolonga el intervalo QT y causa torsades de pointes;
• Hipertensión no controlada después del tratamiento farmacológico;
• Hiperglucemia no controlada, ataque agudo de colelitiasis y susceptibilidad a pancreatitis aguda;
• Enfermedades sistémicas graves o incontroladas que causan la intolerancia esperada al fármaco en investigación a juicio del investigador;
• Reacciones tóxicas asociadas con cirugías previas y terapias antineoplásicas previas que no se han recuperado y pueden afectar la seguridad del sujeto según la evaluación del investigador.
• Infecciones bacterianas, fúngicas o virales activas clínicamente significativas, incluido un resultado positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B y ADN del VHB ≥ LSN, uno o más resultados positivos para el anticuerpo contra la hepatitis C o el anticuerpo contra el VIH, o la presencia de cualquier infección no controlada.
• Uso de inductores o inhibidores potentes de CYP3A4 o sustratos de CYP3A4 con una ventana terapéutica estrecha dentro de las dos semanas anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación;
• Mujer embarazada y lactante;
• Mujeres en edad fértil que no quieren o no pueden utilizar métodos anticonceptivos aceptables durante todo el período de tratamiento en el ensayo y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del medicamento en investigación (las mujeres en edad fértil incluyen: cualquier persona con menarquia y aquellas que no han recibido esterilización artificial exitosa [histerectomía, ligadura bilateral de trompas de Falopio u ooforectomía bilateral] o mujeres premenopáusicas); un paciente varón fértil que no quiere o no puede tomar medidas anticonceptivas eficaces y cuya pareja es una mujer en edad fértil;
• Estar involucrado en otros estudios clínicos (excepto en la fase no intervencionista de un estudio clínico intervencionista, como el período de seguimiento de supervivencia); menos de 4 semanas desde el final de la dosis de otro fármaco en investigación hasta la primera dosis del fármaco en investigación o 5 vidas medias del fármaco anterior, lo que sea más corto;
• Cualquier trastorno mental o cognitivo que pueda limitar la comprensión e implementación del formulario de consentimiento informado por parte de los sujetos;
• Otras situaciones, como un cumplimiento deficiente, que el investigador considera no aptas para participar en el estudio.