TGRX-326 Chinesische Phase III für fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC)

Einschlusskriterien:

• Bereit, das Behandlungsprotokoll und den Besuchsplan einzuhalten und mit unterzeichneter ICF an der Studie teilzunehmen;
• ≥ 18 Jahre am Tag der ICF-Unterzeichnung, unabhängig vom Geschlecht.
• Diagnostiziert als unheilbarer ALK-positiver NSCLC im Stadium IIIB – IV;
• Bereitstellung früherer positiver ALK-Testergebnisse beim Screening;
• Naiv gegenüber ALK-Hemmern; Patienten könnten eine Intoleranz haben oder aufgrund einer vorangegangenen Erstlinien-Chemotherapie eine fortschreitende Erkrankung haben;
• Patienten könnten beim Screening Metastasen im Zentralnervensystem haben, wenn der Zustand asymptomatisch, stabil oder vollständig genesen ist;
• Mindestens eine messbare Läsion;
• Ein ECOG-PS-Score innerhalb von 0-2;
• Ausreichende Knochenmarks-, Leber-, Nieren-, Gerinnungs- und Pankreasfunktionen;
• Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate;
• Bereit, wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen (nur für Männer im gebärfähigen Alter und Frauen im gebärfähigen Alter) ab der ICF-Unterzeichnung bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats. Zu den Frauen im gebärfähigen Alter zählen Frauen vor der Menopause und innerhalb eines Jahres nach der Menopause; Bei diesen Frauen muss ≤ 7 Tage vor der ersten Dosis des Prüfpräparats ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe oder Hilfsstoffe von TGRX-326 oder Crizotinib-Pillen; oder eine Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen;
• Eine andere Krebsart außer Lungenkrebs haben;
• Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis;
• innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine andere systemische Antitumorbehandlung erhalten haben oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der besagten Behandlung liegen; innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis traditionelle chinesische Medizin zur Tumorbekämpfung erhalten haben;
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;
• Durch einen Tumor verursachte Rückenmarkskompression, es sei denn, der Proband erreicht innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine signifikante Schmerzkontrolle und eine vollständige Wiederherstellung der neurologischen Funktion.
• Abnormale Magen-Darm-Funktion, die die Resorption innerhalb der letzten 6 Monate beeinträchtigt;
• Vorgeschichte einer aktiven Lungenentzündung oder einer klinisch signifikanten interstitiellen Lungenentzündung oder einer strahlen- oder medikamenteninduzierten Lungenerkrankung mit Behandlungsbedarf;
• Herzinsuffizienz;
• Abnormales und klinisch signifikantes QTc im EKG oder Notwendigkeit der gleichzeitigen Anwendung eines Arzneimittels, von dem bekannt ist, dass es das QT-Intervall verlängert und Torsades de pointes verursacht;
• Unkontrollierter Bluthochdruck nach medikamentöser Behandlung;
• Unkontrollierte Hyperglykämie, akuter Cholelithiasis-Anfall und Anfälligkeit für akute Pankreatitis;
• Schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes zu einer erwarteten Unverträglichkeit gegenüber dem Prüfpräparat führen;
• Toxische Reaktionen im Zusammenhang mit früheren Operationen und früheren antineoplastischen Therapien, die sich nicht erholt haben und die vom Prüfer beurteilte Sicherheit des Probanden beeinträchtigen können.
• Klinisch signifikante aktive bakterielle, Pilz- oder Virusinfektionen, einschließlich eines positiven Ergebnisses für Hepatitis-B-Oberflächenantigen und HBV-DNA ≥ ULN, eines oder mehrerer positiver Ergebnisse für Hepatitis-C-Antikörper oder HIV-Antikörper oder das Vorliegen einer unkontrollierten Infektion.
• Verwendung starker CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren oder CYP3A4-Substrate mit einem engen therapeutischen Fenster innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;
• Schwangere und stillende Frauen;
• Frauen im gebärfähigen Alter, die während des gesamten Behandlungszeitraums der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis des Prüfpräparats nicht bereit oder in der Lage sind, akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden (zu den Frauen im gebärfähigen Alter gehören: Personen mit Menarche und solche, die keine erfolgreiche künstliche Sterilisation erhalten haben [Hysterektomie, bilaterale Eileiterligatur oder bilaterale Oophorektomie] oder prämenopausale Frauen); ein fruchtbarer männlicher Patient, der keine wirksamen Verhütungsmaßnahmen ergreifen will oder kann und dessen Partner eine Frau im gebärfähigen Alter ist;
• Teilnahme an anderen klinischen Studien (mit Ausnahme der nicht-interventionellen Phase interventioneller klinischer Studien, z. B. der Überlebens-Nachbeobachtungszeit); weniger als 4 Wochen vom Ende der Dosis eines anderen Prüfpräparats bis zur ersten Dosis des Prüfpräparats oder 5 Halbwertszeiten des vorherigen Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist;
• Jegliche psychischen oder kognitiven Störungen, die das Verständnis und die Umsetzung der Einwilligungserklärung durch die Probanden einschränken können;
• Andere Situationen, wie z. B. mangelnde Compliance, die vom Prüfer als nicht für eine Teilnahme an der Studie geeignet erachtet werden.