Forbedringer i aerob kondition med træning: Myokines rolle

For både raske voksne og patienter med kardiovaskulær sygdom (CVD) er aerob fitness (V̇O2max) en stærkere forudsigelse for risikoen for fremtidig kronisk sygdom og for tidlig død end andre etablerede risikofaktorer såsom hypertension, rygning eller type 2-diabetes. I betragtning af den store medicinske og økonomiske byrde af fysisk inaktivitetsrelateret kronisk sygdom er det vigtigt at forbedre forståelsen af ​​reguleringen af ​​V̇O2max for at muliggøre optimering af interventioner rettet mod at øge V̇O2max i den nuværende overvejende stillesiddende befolkning. Ydermere er der behov for at identificere nye lægemiddelmål for at hjælpe med farmakologisk intervention hos de individer, der ikke er villige eller ude af stand til at forbedre V̇O2max gennem træning.

I øjeblikket er det kun træningstræning, der er en levedygtig metode til at øge V̇O2max. Men selvom træning i gennemsnit forbedrer V̇O2max, viser ~10-20% af personer, der følger fuldt superviseret, standardiserede træningsinterventioner ikke en målbar stigning i V̇O2max. Lav respons på træning er en klinisk relevant bekymring, men den store variabilitet i respons på træningstræning giver også mulighed for at dissekere de molekylære mekanismer, der er ansvarlige for tilpasninger til V̇O2max, ved at sammenligne lav og høj respondere til træning.

Ved at bruge denne tilgang er det tidligere blevet vist, at i skeletmuskelprøver opnået før og efter træning, er 86 gener differentielt reguleret i høj sammenlignet med lav respondere for V̇O2max. Det er slående, at ud af disse 86 gener koder 13 gener for proteiner, der er blevet rapporteret at blive frigivet af muskler under eller efter træning (dvs. 'budbringerproteiner' kaldet myokiner). Dette tyder kraftigt på, at lav-responderende til træningstræning ikke i tilstrækkelig grad opregulerer produktionen og frigivelsen af ​​disse myokiner, og at dette er (i det mindste delvist) grunden til, at disse mennesker ikke formår at forbedre deres V̇O2max så meget som high-respondere. Men for at bekræfte en mekanistisk rolle af disse myokiner i at øge V̇O2max, skal det demonstreres, at udover ændringen i genekspression er ændringen i plasmaniveauerne af disse myokiner også svækket hos lav-responderende for V̇O2max.