Mejoras en la aptitud aeróbica con entrenamiento físico: el papel de las mioquinas

Tanto para los adultos sanos como para los pacientes con enfermedades cardiovasculares (ECV), la aptitud aeróbica (VO2máx) es un predictor más fuerte del riesgo de futuras enfermedades crónicas y muerte prematura que otros factores de riesgo establecidos, como la hipertensión, el tabaquismo o la diabetes tipo 2. Teniendo en cuenta la gran carga médica y económica de las enfermedades crónicas relacionadas con la inactividad física, es importante mejorar la comprensión de la regulación del VO2máx para permitir la optimización de las intervenciones destinadas a aumentar el VO2máx en la población predominantemente sedentaria actual. Además, existe la necesidad de identificar nuevos objetivos farmacológicos para ayudar a la intervención farmacológica en aquellos individuos que no quieren o no pueden mejorar el VO2máx mediante el ejercicio.

Actualmente, sólo el entrenamiento físico es un método viable para aumentar el VO2máx. Sin embargo, aunque el entrenamiento físico mejora en promedio el VO2máx, ~10-20% de las personas que siguen intervenciones de entrenamiento estandarizadas y completamente supervisadas no demuestran un aumento mensurable en el VO2máx. La baja respuesta al entrenamiento es una preocupación clínicamente relevante, pero la gran variabilidad en la respuesta al entrenamiento con ejercicio también brinda una oportunidad para analizar los mecanismos moleculares responsables de las adaptaciones al VO2máx al comparar los respondedores bajos versus altos al entrenamiento.

Utilizando este enfoque, se ha demostrado previamente que en muestras de músculo esquelético obtenidas antes y después del entrenamiento, 86 genes están regulados diferencialmente en respondedores altos en comparación con bajos para el VO2máx. Sorprendentemente, de estos 86 genes, 13 codifican proteínas que, según se ha informado, son liberadas por los músculos durante o después del ejercicio (es decir, 'proteínas mensajeras' denominadas miocinas). Esto sugiere fuertemente que los que responden poco al entrenamiento físico no logran regular al alza la producción y liberación de estas mioquinas, y que esta es (al menos en parte) la razón por la que estas personas no logran mejorar su VO2máx tanto como los que responden mucho. Sin embargo, para confirmar el papel mecanístico de estas miocinas en el aumento del VO2máx, es necesario demostrar que, además del cambio en la expresión génica, el cambio en los niveles plasmáticos de estas miocinas también se ve afectado en pacientes con baja respuesta al VO2máx.