Forbedringer i aerobic fitness med treningstrening: Myokines rolle

For både friske voksne og pasienter med kardiovaskulær sykdom (CVD) er aerob kondisjon (V̇O2max) en sterkere prediktor for risikoen for fremtidig kronisk sykdom og for tidlig død enn andre etablerte risikofaktorer som hypertensjon, røyking eller type 2 diabetes. Med tanke på den store medisinske og økonomiske byrden av fysisk inaktivitetsrelatert kronisk sykdom er det viktig å forbedre forståelsen av reguleringen av V̇O2max for å muliggjøre optimalisering av intervensjoner rettet mot å øke V̇O2max i den nåværende overveiende stillesittende befolkningen. Videre er det behov for å identifisere nye medikamentmål for å hjelpe til med farmakologisk intervensjon hos de individene som ikke vil eller er i stand til å forbedre V̇O2max gjennom trening.

Foreløpig er bare treningstrening en levedyktig metode for å øke V̇O2max. Men selv om treningstrening i gjennomsnitt forbedrer V̇O2max, viser ~10-20% av personer som følger fullt veiledet, standardiserte treningsintervensjoner ikke en målbar økning i V̇O2max. Lav respons på trening er en klinisk relevant bekymring, men den store variasjonen i respons på treningstrening gir også en mulighet til å dissekere ut de molekylære mekanismene som er ansvarlige for tilpasninger til V̇O2max ved å kontrastere lav og høy respons på trening.

Ved å bruke denne tilnærmingen har det tidligere blitt vist at i skjelettmuskelprøver oppnådd før og etter trening, er 86 gener differensielt regulert i høy sammenlignet med lav respondere for V̇O2max. Påfallende nok, av disse 86 genene, koder 13 gener for proteiner som er rapportert å bli frigjort av muskler under eller etter trening (dvs. 'budbringerproteiner' kalt myokiner). Dette tyder sterkt på at lavresponderere på trening ikke klarer å oppregulere produksjonen og frigjøringen av disse myokinene tilstrekkelig, og at dette er (i det minste delvis) grunnen til at disse personene ikke klarer å forbedre V̇O2max like mye som high responders. For å bekrefte en mekanistisk rolle til disse myokinene i å øke V̇O2max, må det imidlertid demonstreres at ved siden av endringen i genuttrykk, er endringen i plasmanivåene til disse myokinene også svekket hos lav respondere for V̇O2max.