Undersøgelse af KTE-X19 i Minimal Residual Disease (MRD) Positiv B-celle Akut Lymfoblastisk Leukæmi (B-ALL)

Inklusionskriterier:

• Skal være en voksen på 18 år eller ældre.
• Patologisk bekræftet CD19 positiv B-celle akut lymfatisk leukæmi.
• Behandling og fuld restitution fra induktionskemoterapi med følgende undtagelser:

A. Vincristin-associeret grad 1 perifer neuropati B. Steroid/asparaginase-associeret diabetes og/eller hypertension C. Inotuzumab/kemoterapi-associerede cytopenier

• Patienter skal være i fuldstændig remission med Minimal Residual Disease (MRD) efter et induktionsregime. MRD er defineret heri som en knoglemarvsbiopsi med færre end 5 % lymfoblaster. Fuldstændig remission indebærer opløsning af enhver ekstramedullær og/eller centralnervesyndrom (CNS)-2-3/parenkymal sygdom.
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
• I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
• Tilstrækkelig nyre-, lever-, lunge-, hjertefunktion.
• Tilstrækkelig hæmatopoietisk reserve.

• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening. En FCBP betragtes, når en kønsmoden kvinde:

  1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder.

• Personer af begge køn i den fødedygtige alder skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for samtykke til 6 måneder efter afslutningen af ​​KTE-X19 infusion.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af L3 type Burkitt's lymfom, Mixed-Lineage Leukæmi (MLL) omarrangeret leukæmi, bifænotypisk leukæmi, blandet fænotype akut leukæmi, blast fase af kronisk myeloid leukæmi eller stamcelle leukæmi.
• Enhver aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, inklusive HIV, Hepatitis B og/eller Hepatitis C.
• Historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage i udtalelse fra den behandlende investigator (herunder, men ikke begrænset til, ustabil angina, allerede eksisterende leversygdom, tilbagevendende pancreatitis, ukontrolleret diabetes, hypertriglyceridæmi, pulmonal hypertension eller svær kongestiv hjertesvigt (CHF).
• Tilbagevendende trombose eller ikke-centralt venekateterassocieret trombose inden for 3 måneder før indskrivning.
• Anamnese med myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina eller anden klinisk signifikant hjertesygdom inden for 12 måneder efter tilmelding.
• Anamnese eller tilstedeværelse af enhver CNS-lidelse, såsom en anfaldslidelse, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom, enhver autoimmun sygdom med CNS-involvering, posterior reversibelt encefalopati-syndrom (PRES) eller cerebralt ødem.
• Aktiv CNS/leptomeningeal leukæmi.
• Alvorlige komorbide tilstande, hvor forventet levetid ville være <6 måneder.
• Patienter med aktive (ukontrollerede, metastatiske) andre maligniteter er udelukket.
• Anamnese med samtidig genetisk syndrom forbundet med knoglemarvssvigt, såsom Fanconi anæmi, Kostmann syndrom, Shwachman-Diamond syndrom.
• Primær immundefekt eller anamnese med autoimmun sygdom (Crohns, leddegigt, systemisk lupus), der resulterer i skade på enden eller kræver systemisk immunsuppression/systemisk sygdomsmodificerende midler inden for de sidste 2 år.
• Kortikosteroidbehandling med en farmakologisk dosis (> 5 mg/dag af prednison eller tilsvarende doser af andre kortikosteroider) og andre immunsuppressive lægemidler skal undgås i 7 dage før optagelse.
• Tilstedeværelse af enhver indlagt linje eller dræn (perkutant nefrostomirør, indlagt Foley-kateter, biliært dræn eller pleura/peritonealt/pericardial kateter). Ommaya-reservoirer og dedikerede katetre med central veneadgang, såsom et Port-a-Cath- eller Hickman-kateter, er tilladt.
• Levende vaccine ≤ 4 uger før indskrivning.
• Gravid, ammende eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.