Untersuchung von KTE-X19 bei minimaler Resterkrankung (MRD) positiver akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie (B-ALL)

Einschlusskriterien:

• Muss ein Erwachsener sein, der mindestens 18 Jahre alt ist.
• Pathologisch bestätigte CD19-positive akute lymphoblastische B-Zell-Leukämie.
• Behandlung und vollständige Genesung nach der Induktionschemotherapie, mit folgenden Ausnahmen:

A. Vincristin-assoziierte periphere Neuropathie Grad 1 B. Steroid/Asparaginase-assoziierter Diabetes und/oder Bluthochdruck C. Inotuzumab/Chemotherapie-assoziierte Zytopenien

• Nach einer Induktionstherapie müssen sich die Patienten in einer vollständigen Remission mit minimaler Resterkrankung (MRD) befinden. MRD wird hier als eine Knochenmarkbiopsie mit weniger als 5 % Lymphoblasten definiert. Eine vollständige Remission bedeutet die Auflösung jeglicher extramedullärer und/oder zentralnervöser Syndrom (ZNS)-2-3/parenchymaler Erkrankung.
• Seien Sie bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Ausreichende Nieren-, Leber-, Lungen- und Herzfunktion.
• Ausreichende hämatopoetische Reserve.

• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) muss beim Screening ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Ein FCBP wird in Betracht gezogen, wenn eine geschlechtsreife Frau:

  1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war.

• Probanden beiderlei Geschlechts im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, vom Zeitpunkt der Einwilligung bis 6 Monate nach Abschluss der KTE-X19-Infusion Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose von Burkitt-Lymphom vom L3-Typ, umgeordneter Leukämie mit gemischter Leukämie (MLL), biphänotypischer Leukämie, akuter Leukämie mit gemischtem Phänotyp, Blastenphase einer chronischen myeloischen Leukämie oder Stammzellleukämie.
• Jede aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, einschließlich HIV, Hepatitis B und/oder Hepatitis C.
• Anamnese oder aktuelle Hinweise auf einen Zustand, eine Therapie oder eine Laboranomalie, die die Ergebnisse des Versuchs verfälschen, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer des Versuchs beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme an der Studie liegen könnten Meinung des behandelnden Prüfers (einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, vorbestehende Lebererkrankung, wiederkehrende Pankreatitis, unkontrollierter Diabetes, Hypertriglyceridämie, pulmonale Hypertonie oder schwere Herzinsuffizienz (CHF).
• Wiederkehrende Thrombose oder Thrombose im Zusammenhang mit einem nicht zentralen Venenkatheter innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Herzangioplastie oder Stenting, instabiler Angina pectoris oder einer anderen klinisch signifikanten Herzerkrankung innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung.
• Anamnese oder Vorliegen einer ZNS-Störung wie Anfallsleiden, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutung, Demenz, Kleinhirnerkrankung, Autoimmunerkrankung mit ZNS-Beteiligung, posteriores reversibles Enzephalopathiesyndrom (PRES) oder Hirnödem.
• Aktive ZNS-/leptomeningeale Leukämie.
• Schwere komorbide Erkrankungen, bei denen die Lebenserwartung <6 Monate betragen würde.
• Patienten mit aktiven (unkontrollierten, metastasierten) zweiten Malignomen sind ausgeschlossen.
• Vorgeschichte eines begleitenden genetischen Syndroms im Zusammenhang mit Knochenmarkversagen wie Fanconi-Anämie, Kostmann-Syndrom, Shwachman-Diamond-Syndrom.
• Primärer Immundefekt oder Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte (Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus), die zu einer Endorganverletzung führten oder innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Immunsuppression/systemische krankheitsmodifizierende Medikamente erforderten.
• Eine Kortikosteroidtherapie in einer pharmakologischen Dosis (> 5 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosen anderer Kortikosteroide) und andere immunsuppressive Medikamente müssen 7 Tage vor der Einschreibung vermieden werden.
• Vorhandensein einer Verweilleitung oder eines Abflusses (perkutaner Nephrostomieschlauch, Foley-Verweilkatheter, Gallenabfluss oder Pleura-/Peritoneal-/Perikardkatheter). Ommaya-Reservoirs und spezielle zentralvenöse Zugangskatheter wie ein Port-a-Cath- oder Hickman-Katheter sind zulässig.
• Lebendimpfstoff ≤ 4 Wochen vor der Einschreibung.
• Schwanger, stillend oder in der Erwartung, schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, innerhalb der geplanten Studiendauer, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.