Estudo de KTE-X19 em doença residual mínima (MRD) leucemia linfoblástica aguda de células B positiva (B-ALL)

Critério de inclusão:

• Deve ser um adulto com 18 anos de idade ou mais.
• Leucemia linfoblástica aguda de células B positiva para CD19 patologicamente confirmada.
• Tratamento e recuperação total da quimioterapia de indução, com as seguintes exceções:

A. Neuropatia periférica de grau 1 associada à vincristina B. Diabetes e/ou hipertensão associada a esteroides/asparaginase C. Inotuzumabe/citopenias associadas à quimioterapia

• Os pacientes devem estar em remissão completa com doença residual mínima (DRM) após um regime de indução. MRD é aqui definido como uma biópsia de medula óssea com menos de 5% de linfoblastos. A remissão completa implica a resolução de qualquer síndrome extramedular e/ou síndrome nervosa central (SNC)-2-3/parenquimatosa.
• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
• Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Função renal, hepática, pulmonar e cardíaca adequada.
• Reserva hematopoiética adequada.

• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste sérico de gravidez negativo na triagem. Um FCBP é considerado quando uma mulher sexualmente madura:

  1) não foi submetido a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos.

• Indivíduos de ambos os sexos com potencial para engravidar devem estar dispostos a praticar o controle da natalidade desde o momento do consentimento até 6 meses após a conclusão da infusão de KTE-X19.

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de linfoma de Burkitt tipo L3, leucemia de linhagem mista (MLL), leucemia rearranjada, leucemia bifenotípica, leucemia aguda de fenótipo misto, fase blástica da leucemia mieloide crônica ou leucemia de células-tronco.
• Qualquer infecção ativa que requeira terapia sistêmica, incluindo HIV, hepatite B e/ou hepatite C.
• História ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do ensaio, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do ensaio ou que não seja do melhor interesse do sujeito participar, no opinião do investigador responsável pelo tratamento (incluindo, entre outros, angina instável, doença hepática pré-existente, pancreatite recorrente, diabetes não controlada, hipertrigliceridemia, hipertensão pulmonar ou insuficiência cardíaca congestiva (ICC) grave.
• Trombose recorrente ou trombose associada a cateter venoso não central nos 3 meses anteriores à inscrição.
• História de infarto do miocárdio, angioplastia cardíaca ou colocação de stent, angina instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 12 meses após a inscrição.
• História ou presença de qualquer distúrbio do SNC, como distúrbio convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar, qualquer doença autoimune com envolvimento do SNC, síndrome de encefalopatia posterior reversível (PRES) ou edema cerebral.
• Leucemia ativa do SNC/leptomeníngea.
• Condições comórbidas graves para as quais a expectativa de vida seria <6 meses.
• Pacientes com segundas malignidades ativas (não controladas, metastáticas) são excluídas.
• História de síndrome genética concomitante associada à insuficiência da medula óssea, como anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman-Diamond.
• Imunodeficiência primária ou história de doença autoimune (Crohns, artrite reumatóide, lúpus sistêmico) resultando em lesão de órgão-alvo ou requerendo imunossupressão sistêmica/agentes modificadores de doença sistêmica nos últimos 2 anos.
• A terapia com corticosteroides em dose farmacológica (> 5 mg/dia de prednisona ou doses equivalentes de outros corticosteroides) e outros medicamentos imunossupressores devem ser evitados por 7 dias antes da inscrição.
• Presença de qualquer cateter ou dreno de demora (tubo de nefrostomia percutânea, cateter de Foley de demora, dreno biliar ou cateter pleural/peritoneal/pericárdico). Reservatórios Ommaya e cateteres de acesso venoso central dedicados, como Port-a-Cath ou cateter Hickman, são permitidos.
• Vacina viva ≤ 4 semanas antes da inscrição.
• Grávida, amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do ensaio, começando com a consulta de triagem até 3 meses após a última dose do tratamento experimental.