Badanie KTE-X19 w przypadku minimalnej choroby resztkowej (MRD) z dodatnim wynikiem ostrej białaczki limfoblastycznej z komórek B (B-ALL)

Kryteria przyjęcia:

• Musi to być osoba dorosła, która ukończyła 18 lat.
• Patologicznie potwierdzona ostra białaczka limfoblastyczna z komórek B CD19-dodatnia.
• Leczenie i pełna rekonwalescencja po chemioterapii indukcyjnej, z następującymi wyjątkami:

A. Neuropatia obwodowa 1. stopnia związana z winkrystyną B. Cukrzyca i (lub) nadciśnienie związane ze steroidami/asparaginazą C. Cytopenie związane z inotuzumabem/chemoterapią

• Po leczeniu indukcyjnym pacjenci muszą znajdować się w całkowitej remisji z minimalną chorobą resztkową (MRD). MRD definiuje się tu jako biopsję szpiku kostnego zawierającą mniej niż 5% limfoblastów. Całkowita remisja oznacza ustąpienie jakiegokolwiek zespołu pozaszpikowego i/lub ośrodkowego zespołu nerwowego (OUN)-2-3/choroby miąższowej.
• Być gotowym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
• Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Odpowiednia czynność nerek, wątroby, płuc i serca.
• Odpowiednia rezerwa krwiotwórcza.

• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) podczas badania przesiewowego muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy. FCBP rozważa się, gdy dojrzała płciowo kobieta:

  1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie pomenopauzalna przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy.

• Pacjentki obu płci w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć stosowania antykoncepcji od chwili wyrażenia zgody do 6 miesięcy po zakończeniu wlewu KTE-X19.

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoznanie chłoniaka Burkitta typu L3, białaczki mieszanej (MLL) z rearanżacją, białaczki bifenotypowej, ostrej białaczki o mieszanym fenotypie, fazy blastycznej przewlekłej białaczki szpikowej lub białaczki z komórek macierzystych.
• Jakakolwiek aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, w tym HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B i/lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Historia lub aktualne dowody dotyczące jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, przeszkodzić uczestnikowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub nie leży w jego najlepszym interesie, aby wziąć udział w badaniu opinia badacza prowadzącego (w tym między innymi niestabilna dławica piersiowa, istniejąca wcześniej choroba wątroby, nawracające zapalenie trzustki, niekontrolowana cukrzyca, hipertriglicerydemia, nadciśnienie płucne lub ciężka zastoinowa niewydolność serca (CHF).
• Nawracająca zakrzepica lub zakrzepica związana z cewnikiem do żyły innej niż centralna w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
• Historia zawału mięśnia sercowego, angioplastyki serca lub wszczepienia stentu, niestabilnej dławicy piersiowej lub innej klinicznie istotnej choroby serca w ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania.
• Historia lub obecność jakichkolwiek zaburzeń OUN, takich jak napady padaczkowe, niedokrwienie/krwotok naczyniowo-mózgowy, otępienie, choroba móżdżku, jakakolwiek choroba autoimmunologiczna z zajęciem OUN, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii (PRES) lub obrzęk mózgu.
• Aktywna białaczka OUN/białaczka opon mózgowo-rdzeniowych.
• Ciężkie choroby współistniejące, w przypadku których średnia długość życia będzie wynosić <6 miesięcy.
• Wyklucza się pacjentów z aktywnymi (niekontrolowanymi, przerzutowymi) wtórnymi nowotworami złośliwymi.
• W wywiadzie współistniejący zespół genetyczny związany z niewydolnością szpiku kostnego, taki jak niedokrwistość Fanconiego, zespół Kostmanna, zespół Shwachmana-Diamonda.
• Pierwotny niedobór odporności lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (Crohns, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń układowy) skutkująca uszkodzeniem narządów końcowych lub wymagająca ogólnoustrojowej immunosupresji/podania leków modyfikujących przebieg choroby ogólnoustrojowej w ciągu ostatnich 2 lat.
• Należy unikać stosowania kortykosteroidów w dawce farmakologicznej (> 5 mg/dobę prednizonu lub równoważne dawki innych kortykosteroidów) i innych leków immunosupresyjnych przez 7 dni przed włączeniem do badania.
• Obecność jakiejkolwiek żyły lub drenażu (przezskórnej rurki nefrostomii, założonego na stałe cewnika Foleya, drenażu żółciowego lub cewnika do opłucnej/otrzewnowej/osierdzia). Dozwolone jest stosowanie zbiorników Ommaya i dedykowanych cewników do centralnego dostępu żylnego, takich jak cewnik Port-a-Cath lub Hickman.
• Żywa szczepionka ≤ 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub spodziewające się począć lub zostać ojcem w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, aż do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego.