Исследование KTE-X19 при минимальной остаточной болезни (MRD) положительном B-клеточном остром лимфобластном лейкозе (B-ALL)

Критерии включения:

• Должен быть взрослый человек в возрасте 18 лет и старше.
• Патологически подтвержденный CD19-положительный B-клеточный острый лимфобластный лейкоз.
• Лечение и полное восстановление после индукционной химиотерапии, за следующими исключениями:

A. Винкристин-ассоциированная периферическая нейропатия 1 степени B. Стероидный/аспарагиназно-ассоциированный диабет и/или гипертония C. Инотузумаб/химиотерапия-ассоциированные цитопении

• После индукционного режима пациенты должны находиться в состоянии полной ремиссии с минимальной остаточной болезнью (МОБ). MRD определяется здесь как биопсия костного мозга с содержанием лимфобластов менее 5%. Полная ремиссия подразумевает разрешение любого экстрамедуллярного и/или центрального нервного синдрома (ЦНС)-2-3/паренхиматозного заболевания.
• Будьте готовы и способны предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
• Состояние деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
• Адекватная функция почек, печени, легких, сердца.
• Достаточный гемопоэтический резерв.

• Женщины детородного возраста (FCBP) при скрининге должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность. FCBP рассматривается, когда половозрелая женщина:

  1) не перенес гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию; или 2) у вас не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд.

• Субъекты обоих полов с детородным потенциалом должны быть готовы практиковать контроль над рождаемостью с момента согласия до 6 месяцев после завершения инфузии KTE-X19.

Критерий исключения:

• Диагностика лимфомы Беркитта типа L3, реаранжированного лейкоза смешанного происхождения (MLL), бифенотипического лейкоза, острого лейкоза смешанного фенотипа, бластной фазы хронического миелолейкоза или лейкоза стволовых клеток.
• Любая активная инфекция, требующая системной терапии, включая ВИЧ, гепатит В и/или гепатит С.
• Анамнез или текущие данные о любом состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не отвечают интересам субъекта участвовать в исследовании. мнение лечащего исследователя (включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, ранее существовавшее заболевание печени, рецидивирующий панкреатит, неконтролируемый диабет, гипертриглицеридемию, легочную гипертензию или тяжелую застойную сердечную недостаточность (ЗСН).
• Рецидивирующий тромбоз или тромбоз, связанный с нецентральным венозным катетером, в течение 3 месяцев до включения в исследование.
• Инфаркт миокарда в анамнезе, сердечная ангиопластика или стентирование, нестабильная стенокардия или другое клинически значимое заболевание сердца в течение 12 месяцев после включения.
• В анамнезе или наличие любого заболевания ЦНС, такого как судорожное расстройство, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, заболевание мозжечка, любое аутоиммунное заболевание с поражением ЦНС, синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES) или отек мозга.
• Активный ЦНС/лептоменингеальный лейкоз.
• Тяжелые коморбидные состояния, при которых ожидаемая продолжительность жизни <6 месяцев.
• Исключаются пациенты с активными (неконтролируемыми, метастатическими) вторыми злокачественными новообразованиями.
• В анамнезе сопутствующий генетический синдром, связанный с недостаточностью костного мозга, такой как анемия Фанкони, синдром Костмана, синдром Швахмана-Даймонда.
• Первичный иммунодефицит или аутоиммунное заболевание в анамнезе (Крона, ревматоидный артрит, системная волчанка), приводящее к поражению органов-мишеней или требующее системной иммуносупрессии/средств, модифицирующих системное заболевание, в течение последних 2 лет.
• Следует избегать терапии кортикостероидами в фармакологической дозе (> 5 мг/день преднизолона или эквивалентных доз других кортикостероидов) и других иммунодепрессантов в течение 7 дней до включения в исследование.
• Наличие какой-либо постоянной линии или дренажа (чрескожная нефростомическая трубка, постоянный катетер Фолея, желчный дренаж или плевральный/перитонеальный/перикардиальный катетер). Разрешены резервуары Ommaya и специальные катетеры для центрального венозного доступа, такие как катетер Port-a-Cath или катетер Хикмана.
• Живая вакцина ≤ 4 недель до включения в исследование.
• Беременность, кормление грудью или ожидание зачатия или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с скринингового визита и через 3 месяца после приема последней дозы исследуемого лечения.